Tesis doctoral de Salvador Mena Mollá
El melanoma maligno es uno de los cánceres más letales. La sobreexpresión del proto-oncogen bcl-2 se asocia frecuentemente a una disminución en la supervivencia de los pacientes. Niveles elevados de glutatión (gsh, gamma-glu-cys-gly; el tiol no proteico prevalente en células eucariotas) y la proteína antiapoptótica bcl-2 confieren quimio- y radiorresistencia. In vivo, la depleción selectiva de bcl-2 y gsh en células de melanoma murino b16-f10 (metástasis hepáticas) y humano a375 (xenoinjertos) se consiguió utilizando: a) oligonucleótidos antisentido anti-bcl-2 (oblimersenó g3139; genta), y b) aceleración del eflujo de gsh al espacio extracelular vía el uso combinado de una dieta rica en l-gln (que disminuye los niveles de gsh mitocondrial), verapamilo [activador de mrp1 (multi-drug resistance protein 1)], g3139 [potencia la salida de gsh a través de un canal dependiente de bcl-2], y acv (inhibidor de la actividad de gamma-glutamil-transpeptidasa), induce una depleción selectiva de gsh en células tumorales in vivo. la depleción selectiva de gsh y bcl-2 combina la especificidad y la eficacia: especificidad para eliminar sólo las células tumorales sin afectar a las células sanas; y eficacia para sensibilizar a la acción citotóxica inducida por la oncoterapia convencional en condiciones clínicamente aceptables. la terapia experimental planteada sensibiliza al modelo de metástasis de melanoma murino b16-f10 y el modelo de melanoma humano a375 a la oncoterapia convencionales, siendo capaz de eliminar metástasis hepáticas de melanoma murino b16-f10 y tumores del melanoma humano a375 en crecimiento como xenoinjertos, sin afectar los parámetros fisiológicos y aumentando la supervivencia de los ratones tratados, indicando que la depleción de bcl-2 y gsh es una estrategia eficaz para la sensibilización a la oncoterapia frente el melanoma humano.
Datos académicos de la tesis doctoral «Sensibilización del melanoma maligno a la oncoterapia. depleción del glutatión y bcl-2«
- Título de la tesis: Sensibilización del melanoma maligno a la oncoterapia. depleción del glutatión y bcl-2
- Autor: Salvador Mena Mollá
- Universidad: Universitat de valéncia (estudi general)
- Fecha de lectura de la tesis: 29/03/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Julian Carretero Asuncion
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Luis Franco vera
- esteban Ballestar tarin (vocal)
- Juan Llopis borrás (vocal)
- José Luis Garcia gimenez (vocal)