Icat: a novel ptf1a/p48 partner that modulates acinar gene expression

Tesis doctoral de María Luisa Morais Sarmento De Campos

Ptf1a/p48 es un factor de transcripción bhlh específico del páncreas necesario durante los estadios tempranos del desarrollo embrionario para la formación del mismo, y para el correcto funcionamiento del páncreas exocrino en el adulto. P48 desempeña también una función antiproliferativa, la cual puede resultar en una actividad de supresión tumoral. En el presente estudio, basado en una estrategia de cribado de doble-híbrido en levadura, han sido identificadas nuevas proteínas que interaccionan y que modulan la actividad específica de p48. Entre las posibles proteínas que interaccionan y han sido identificadas de novo se encuentra p/caf, un co-activador que potencia la actividad transcripcional de p48, y icat, un inhibidor de la vía de señalización de la íY-catenina. Se ha demostrado que icat se une a p48 y ambos son co-expresados en el páncreas durante el desarrollo y en el adulto. Utilizando diferentes modelos celulares, la sobreexpresión de icat en células tumorales acinares resultó en un cambio en el patrón de expresión de genes específicos del páncreas. Al mismo tiempo, se observó que niveles elevados de icat inhiben la interacción entre p48 y su co-activador p/caf. Mientras que este complejo hetero-oligomérico es necesario para la expresión de los genes acinares, se demostró que icat está presente en un complejo ptf1 reconstituido in vivo. Finalmente, se observaron alteraciones en la expresión de icat en varios tipos histológicos de tumores pancreáticos, que posiblemente contribuyen a su fenotipo de diferenciación y propiedades neoplásicas.

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Icat: a novel ptf1a/p48 partner that modulates acinar gene expression«

  • Título de la tesis:  Icat: a novel ptf1a/p48 partner that modulates acinar gene expression
  • Autor:  María Luisa Morais Sarmento De Campos
  • Universidad:  Pompeu fabra
  • Fecha de lectura de la tesis:  09/04/2010

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Francisco Xavier Real Arribas
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: mireia Duñach masJuan
    • roque Bort marti (vocal)
    • María del carmen Guerra gonzález (vocal)
    • joan Seoane suarez (vocal)

 

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