Tesis doctoral de Carla Silvana Mazzeo Guiotto
La familia de la proteína kinasa d (pkd) está constituida por tres miembros pkd1, pkd2 y pkd3. Son serina/treonina kinasas citosólicas que se expresan en numerosos tipos de células. La mayoría de las células expresan al menos dos isoformas de pkds y las diferentes isoformas de las pkds poseen funciones específicas en el tráfico vesicular. Las pkds como efectoras activadas por la vía diacilglicerol (dag) no solo regulan la fisión y la formación de vesículas en el tgn, sino que también podrían estar regulando otros puntos diferentes de control del tráfico vesicular posteriores a la fisión de vesículas del tgn, como la generación de cuerpos multivesiculares maduros (mvbs), así como su transporte, anclaje y fusión a la membrana plasmática. Hemos empleado construcciones de pkd1 y modelos celulares carentes de uno o dos miembros de la familia de pkd para estudiar la implicación de las pkds en diferentes puntos de control del tráfico de mvbs sobre los cuales la estimulación celular y dgk alpha operan, focalizando el estudio en la maduración de mvbs y el tráfico de los mismos, que están implicados en la secreción de exosomas. La modulación de la diacilglicerol kinasa alpha (dgk alpha) regula la activación de pkd1 y su localización subcelular y estudios recientes señalan a dgk alpha como un importante regulador de la generación de cuerpos multivesiculares (mvbs) y secreción de exosomas en linfocitos t. La secreción de exosomas está alterada en células que expresan el dominante negativo de pkd1 (pkd1 kd) y aumenta cuando se expresa la pkd1 constitutivamente activa (pkd1 ca). En blastos t procedentes de ratones carentes de pkd2 la secreción de exosomas está disminuida y esto está asociado con la formación de mvbs inmaduros. Se observó un comportamiento parecido en linfocitos b dt40 carentes de pkd1/3. Las pkds se precisan para la maduración de mvbs y la secreción de exosomas.
Datos académicos de la tesis doctoral «Función de pkd1/2 en la formación de cuerpos multivesiculares y secreción de exosomas por los linfocitos t y b«
- Título de la tesis: Función de pkd1/2 en la formación de cuerpos multivesiculares y secreción de exosomas por los linfocitos t y b
- Autor: Carla Silvana Mazzeo Guiotto
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 30/04/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Manuel Izquierdo Pastor
- Tribunal
- Presidente del tribunal: susana Alemany de la peña
- Mª carmen Ruiz ruiz (vocal)
- Luis Alberto Anel bernal (vocal)
- (vocal)