Tesis doctoral de Susagna Padrissa Altés
Los objetivos de la presente tesis fueron los siguientes: ¿ objetivo 1: tiene cómo objetivo evaluar si el sistema renina-angiotensina participa en los efectos beneficiosos del precondicionamiento isquémico (pc) en un modelo experimental de trasplante de hígado con injerto de tamaño reducido (rolt) dónde interviene la lesión por isquemia-reperfusión (i/r) y la regeneración hepática. ¿ objetivo 2: tiene cómo objetivo evaluar si las metalloproteinasas de matriz (mmp) están implicadas en los efectos beneficiosos del pc en un modelo experimental de trasplante de hígado con injerto de tamaño reducido y si están reugladas por la jnk. primer estudio: en el primer estudio se investigó si los bloqueadores de la acción de la angiotensina ii (ang ii) (el antagonista del receptor 1 de la ang ii, el antagonista del receptor 2 de la ang ii i el inhibidor del enzima convertidor del angiotensinogeno (ace)) podían reducir la lesión por i/r e incrementar la regeneración hepática en el rolt, y si los efectos protectores del pc se podían explicar a través de cambios en los niveles de ang ii. nuestros resultados muestran qye los injertos de tamaño reducido generan ang ii después de un rolt i que este hecho está asociadao con un incremento en la expresión del angiotensinogeno y el ace. Además, la inhibición de la ang ii demostró que esta proteína no participaba de los efectos protectores del pc. Todos los bloqueadores de la acción de la ang ii redujeron la lesión hepática pero ninguno de ellos incrementó la regenración hepática. El antagonista del receptor de la bradiquinina (bk) incrementó la regenración del hígado pero no redujo la lesión hepática después de un rolt. Finalmente, la combinación de los bloqueadores de la acción de la angiotensina ii i el antagonista del receptor de la bk redujeron la lesión hepática e incrementaron la regenración del hígado. Por tanto, en conclusión, ya que los bloqueadores de la acción de la angiotensina ii pueden reducir la lesión hepática y que el antagonista del receptor de la bk puede incrementar la regeneración hepática pero ninguno de ellos puede ejercer los dos efectos a la vez, sería de interés clínico aplicar los dos a la vez en tratamientos para reducir el fallo primario del injerto después de un rolt. segundo estudio: en este segundo estudio se investigó la contribución de las mmp-2 y -9 en los efectos protectores del pc en el rolt. También se investigó el papel de la c-jun n-terminal cinasa (jnk) en estos efectos y si esta proteína regula la mmp2 en estas condiciones. nuestros resultados muestran que la mmp2, pero no la mmp9, está involucrada en los efectos protectores del pc en el rolt. La mmp2 redujo la lesión hepática e incrementó la regeneración del hígado. Además, la inhibición de la mmp2 resultó en una reducción drástica de la supervivencia de los animales sometidos a un rolt. La inhibición de la jnk en el grupo dónde se aplicaba el pc antes de un rolt, disminuyó la lesión hepática e incrementó la regeneración del hígado. También se observó que la jnk indujo la expresión y la actividad de la mmp2 en el pc. Además, también demostramos que el inhibidor de tejido de la mmp 2 (timp2) está regulado a la alza por el pc y que la modulación de la jnk también alteró sus niveles en el pc i el rolt. Nuestros resultados abren nuevas posibilidades para desarrollar nuevos tratamientos para reducir la lesión por i/r e incrementar la regeneración hepática después de un rolt, factores que son las mayores limitaciones del trasplante de hígado de donante vivo.
Datos académicos de la tesis doctoral «Nuevas dianas terapéuticas en el trasplante de hígado con injerto de tamaño reducido«
- Título de la tesis: Nuevas dianas terapéuticas en el trasplante de hígado con injerto de tamaño reducido
- Autor: Susagna Padrissa Altés
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 30/04/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Joan Rosello Catafau
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jordi Bruix tudó
- lLuis Grande posa (vocal)
- (vocal)
- (vocal)