Tesis doctoral de María Del Rosario Fernandez-reyes Silvestre
Resumen tesis doctoral. el descubrimiento de la penicilina y su posterior distribución a mediados de los años 40 supuso un gran avance en el tratamiento de las enfermedades infecciosas, que inició junto con el desarrollo de nuevas moléculas, la deno minada edad de oro de los antibióticos. Desafortunadamente, ésta dio lugar a una importante selección bacteriana junto a una progresiva aparición de resistencias, con constante reducción del número de antibióticos disponibles. En las últimas décadas las estrategias de creación de nuevos antimicrobianos se han basado en modificaciones estructurales de las moléculas preexistentes. Dicho desarrollo de antibióticos convencionales, basado en el concepto de una molécula para una diana principal y con un único mecanismo de acción, ha provocado una alarmante aparición de resistencias a los antibióticos clásicos, incrementado la necesidad de generación de nuevas moléculas microbicidas. los péptidos antimicrobianos (pas), activos sobre la membrana de l patógeno, representan una nueva familia de antibióticos con actividad frente a un amplio número de microorganismos, incluidos virus, bacterias, protozoos y hongos. Como características comunes la mayoría de los pas presentan un pequeño tamaño, un a lto porcentaje de residuos catiónicos y un marcado carácter anfipático. Dichas características van a determinar su mecanismo de acción, basado en el reconocimiento de la membrana plasmática del patógeno y su posterior permeabilización. Debido a esto, la inducción de resistencias frente a pas constituye un proceso muy exigente para el patógeno y de difícil consecución. Constituyendo la principal ventaja del uso de los mismos frente a antibióticos convencionales, puesto que los componentes aniónic os presentes en las membranas celulares de procariotas y eucariotas inferiores, que contribuyen a la interacción con los pas, proceden de rutas bioquímicas complejas, difícilmente sustituibles por rutas alternativas. otra ventaja importante del uso d e los mismos reside en su facilidad de síntesis, debido a su pequeño tamaño, y en la posibilidad de realizar modificaciones sobre los mismos, destinadas a la obtención de análogos que mejoren sus propiedad terapéuticas. en la presente tesis se han e scogido tres patógenos representativos de tres modelos de membrana biológicas, cuya importancia clínica creciente se encuentra estrechamente relacionada con la inducción multirresistencia, y con el agotamiento de la panoplia de antimicrobianos dispon
Datos académicos de la tesis doctoral «Bases moleculares de actividad y resistencia de péptidos membranoactivos en procariotas. comparación con leishmania como modelo eucariota.«
- Título de la tesis: Bases moleculares de actividad y resistencia de péptidos membranoactivos en procariotas. comparación con leishmania como modelo eucariota.
- Autor: María Del Rosario Fernandez-reyes Silvestre
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 07/07/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Luis Rivas López
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Antonio Martinez fernandez
- José María Requena solanía (vocal)
- Rafael Balaña fouce (vocal)
- carmen águila del puente de la (vocal)