Tesis doctoral de Elena Sierra Filardi
Los macrófagos son células del sistema inmunitario encargadas de actuar como primera defensa del organismo frente a ¿señales de peligro¿. La activación de macrófagos comprende un amplio espectro de estados funcionales dependientes del microambiente d e citoquinas. Los macrófagos activados se han agrupado funcionalmente según su respuesta a estímulos pro-th1/pro-inflamatorios (lps, ifng, gm-csf) (m1/camo) o pro-th2/anti-inflamatorios (il-4, il-10, m-csf) (m2/aamo). Ensayos de expresión génica en l as diferentes poblaciones de macrófagos generadas in vitro a partir de monocitos de sangre periférica, nos han permitido determinar marcadores fenotípicos específicos de estas poblaciones. Entre ellos, hemos demostrado que el receptor de folato beta (fr?) Es un marcador de macrófagos generados en presencia de m-csf (m2), y que su expresión se correlaciona con un aumento de la captación de folato. Esta capacidad de captar folato por los macrófagos es promovida por m-csf, mantenida por il-4, preve nida por gm-csf y reducida por ifng, lo que indica una relación entre la expresión del fr? Y la polarización m2. De acuerdo con los datos in vitro, la expresión del fr? Se detecta en macrófagos asociados a tumores (tam), que exhiben un perfil funcion al de tipo m2 y ejercen potentes funciones inmunosupresoras dentro del ambiente tumoral. Fr? Se expresa y media la captación de folato por tam cd163 cd14 il-10 , y su expresión es inducida de una manera dependiente de m-csf por líquido ascítico tum oral y por el medio condicionado de fibroblastos y líneas tumorales. Por otro lado, hemos identificado a la activina a como una citoquina producida por los macrófagos m1 (gm-csf), y cuya presencia limita la adquisición de la expresión del fr? Y otros marcadores m2 (m-csf). Además, la activina a modula la producción de citoquinas por los macrófagos m2, ya que reduce la producción de il-10 en respuesta a lps de estas células. Por lo tanto, la activina a sesga la polarización del macrófago contribu yendo a la generación de macrófagos inflamatorios en respuesta a gm-csf y limitando la generación de macrófagos anti-inflamatorios. el receptor de patógenos dc-sign (cd209) es otro marcador de macrófagos alternativos cuya expresión se induce por m- csf e il-4. Dc-sign es una lectina tipo c que reconoce oligosacáridos presentes en patógenos, y que presenta variantes de ¿splicing¿ alternativo y polimorfismos genéticos. En este estudio se demuestra que las variantes de ¿splicing¿ se expresan en cé
Datos académicos de la tesis doctoral «Marcadores de ativación alternativa de macrófagos: dc-sign y frb«
- Título de la tesis: Marcadores de ativación alternativa de macrófagos: dc-sign y frb
- Autor: Elena Sierra Filardi
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 12/07/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Angel Corbi Lopez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: cristina Casals carro
- david Sancho Madrid (vocal)
- Antonio Castrillo viguera (vocal)
- María no Sánchez crespo (vocal)