Tesis doctoral de Reyes De Santiago Arteche
El estrés oxidativo, es sabido que está implicado en diversos procesos fisiopatológicos como el cáncer. Su implicación, se debe a alteraciones tanto en el estado redox celular como a un incremento en el daño oxidativo celular que con llevan a alteraciones en el ciclo celular y determinan la evolución de la célula tumoral. Por otro lado, cambios en el estado redox celular están implicados también en la respuesta a los tratamientos con antineoplásicos, que determinan la eficacia de los mismos. sin embargo, el análisis del estrés oxidativo como respuesta a distintos tipos de tratamiento así como en los distintos estadios revela una gran discrepancia de resultados, siendo la gran mayoría estudios in vitro. Esto junto con la falta de un abordaje completo e integral en el que se valoren conjuntamente diferentes biomarcadores del estrés oxidativo así como la falta de datos acerca de ciertos parámetros, nos ha hecho plantear un estudio en el que hemos evaluado en diferentes poblaciones de pacientes con cáncer colorrectal el estado antioxidante total y parámetros de daño oxidativo y de estado redox en plasma y en linfocitos, comparándolo con otras neoplasias, así como evaluando estos parámetros en función del tratamiento quimioterápico y del grado y tipo de metástasis. en base a la hipótesis de trabajo planteada, se definen a continuación los objetivos del trabajo relativos al desarrollo de la presente tesis doctoral: 1.Analizar las diferencias en capacidad antioxidante, estrés oxidativo y estado redox en tres grupos de pacientes con neoplasia (cáncer colorrectal, cáncer gástrico y linfoma) respecto a grupo de sujetos control. 2.Establecer en los pacientes con cáncer colorrectal las diferencias en los parámetros de estrés oxidativo en función del tratamiento. 3.Evaluar la evolución del estrés oxidativo en función del grado y tipo de metástasis. 4.Establecer correlaciones y/o inferencias con los diferentes parámetros clínicos. 5.Consecuencia del análisis de los resultados obtenidos se valorará si alguno de los parámetros estudiados se podría emplear como marcador de progresión del cáncer colorrectal. tras la medida de los diferentes parámetros estudiados y análisis de los resultados, se indican a continuación las conclusiones alcanzadas en este trabajo: 1.Antioxidantes que se pueden ver influidos por la dieta como polifenoles y gsh están significativamente disminuidos en pacientes con cáncer colorrectal en comparación con otras neoplasias. Los niveles de mda y gc fueron significativamente diferentes entre las distintas neoplasias, pudiéndose establecer como marcadores diferenciales de estrés oxidativo. 2.Nuestros resultados confirman plenamente la referida existencia de mayor estrés oxidativo y cambios en el estado redox plasmático en pacientes con cancer colorrectal como muestran la disminución de la capacidad antioxidante e incremento de biomarcadores. 3.El tratamiento con quimioterapia, independientemente del tipo de tratamiento, se relaciona directamente con un mayor estrés oxidativo en plasma, caracterizado por un descenso significativo del estado antioxidante y un incremento significativo de los biomarcadores de daño oxidativo. 4.Los tratamientos que combinan anticuerpos monoclonales como el cetuximab o bevacizumab, resulta en un incremento del estrés oxidativo plasmático con mayor daño a lípidos y proteínas, asociado a una disminución de los niveles de gsh plasmático. 5.Los pacientes con metástasis tienen mayor estrés oxidativo que los que no tienen metástasis, con niveles significativamente más altos de gc y de hidroperóxidos lipídicos. El estado antioxidante se ve disminuido en función del avance de la enfermedad. 6.El estado redox plasmático, medido como niveles de trx y gsh podría ser un buen biomarcador del estado metastásico y de la respuesta a los tratamientos quimioterapéuticos. 7.Los grupos carbonilos e hidroperóxidos son los biomarcadores de daño oxidativo más sensibles a cambios en el avance de la enfermedad. 8.La tiorredoxina se establece como un posible biomarcador indicador de la evolucion de la enfermedad, tal y como muestra su correlación positiva con el marcador tumoral cea.
Datos académicos de la tesis doctoral «Efecto de la quimioterapia antineoplasica en pacientes con cancer colorrectal sobre biomarcadores del estrés oxidativo y del estado redox plasmático«
- Título de la tesis: Efecto de la quimioterapia antineoplasica en pacientes con cancer colorrectal sobre biomarcadores del estrés oxidativo y del estado redox plasmático
- Autor: Reyes De Santiago Arteche
- Universidad: Burgos
- Fecha de lectura de la tesis: 16/11/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Pilar Muñiz Rodriguez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Pérez mateos
- Juan Jesús Cruz hernández (vocal)
- Jesús Garcia foncillas lopez (vocal)
- guillermo Saez tormo (vocal)