Tesis doctoral de Oihane Fano Bilbao
Las distroglicanopatías constituyen un grupo heterogéneo de distrofias musculares congénitas con mayor o menor grado de afectación cerebral y ocular, que tienen en común la hipoglicosilación del alfadistroglicano (alfa-dg). El alfa-dg es el componente central del complejo glicoproteico de unión a distrofina (dgc), sirviendo de nexo de unión entre el interior celular y la matriz extracelular (mec). Hasta la fecha sólo se conocen 6 genes implicados en este grupo de patologías, pomt1, pomt2, pomgnt1, fukutina, fkrp y large, que no representan más que una pequeña proporción de los casos. Salvo pomt1 y pomt2, que residen en el retículo endoplásmico (re) la mayoría de los estudios sitúan las demás proteínas en el aparato de golgi (ag). pomt1, pomt2 y pomgnt1 son gicosiltransferasas demostradas. No obstante, aún se desconoce la función que desempeñan fukutina, fkrp, y large, si bien en esta última todo parece indicar que se trata de una glicosiltransferasa. En este trabajo de tesis se han determinado posibles dominios de interés en fukutina y fkrp, y se ha llevado a cabo la caracterización molecular de los mismos. Se ha confirmado la localización subcelular de ambas proteínas en el ag, y se ha establecido la importancia de la región transmembrana en la correcta localización tanto de fukutina como de fkrp. En el caso de fukutina, la eliminación de la transmembrana parece conllevar degradación proteica, y/o alteración en el patrón de secreción de la misma. No obstante, no se han podido detectar alteraciones en la glicosilación y localización del alfa-dg al eliminar los dominios de interés caracterizados. En lo que respecta a fkrp, si bien la expresión de la proteína no pareció verse alterada, la ausencia de transmembrana parece afectar al correcto transporte del alfa-dg glicosilado a la membrana plasmática. También se trató, si bien los resultados no fueron concluyentes, de establecer si fukutina o fkrp influían en la diferenciación muscular. Además, se siguieron buscando nuevos genes candidatos implicados en distroglicanopatías, mediante el estudio de pacientes con alguna de estas patologías, así como mediante el análisis de proteoma de un paciente con mutaciones en el gen fktn.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de fukutina y fkrp y su implicación en distroglicanopatías«
- Título de la tesis: Estudio de fukutina y fkrp y su implicación en distroglicanopatías
- Autor: Oihane Fano Bilbao
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 04/03/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jesús Cruces Pinto
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rafael Garesse alarcón
- Antonio Coloma jerez (vocal)
- Jesús Molano mateos (vocal)
- José Fernandez piqueras (vocal)