Tesis doctoral de Eva Martínez Viñambres
Las gammapatías monoclonales son neoplasias hematológicas caracterizadas por la acumulación de células plasmáticas (cp) tumorales en la médula ósea (mo), siendo el mieloma múltiple (mm) el prototipo de este grupo de enfermedades. En la mayoría de los casos, las cp malignas permanecen retenidas en el microambiente medular, sin que se conozcan con precisión las moléculas de adhesión implicadas en este comportamiento ni, en especial, los factores que regulan la expresión o la funcionalidad de tales moléculas. Quizá el ejemplo más claro de este hecho sean el de las integrinas íY1 (cd29), un grupo de moléculas de adhesión expresadas en las cp de mo que han demostrado tener un papel relevante en la adhesión de estas células al microambiente medular. Aunque están expresadas por la práctica totalidad de las células de mo, no se conocen los motivos por los que ejercen esta función adhesiva en las cp y no en el resto de poblaciones celulares de mo que también expresan cd29. nuestros resultados demuestran que las cp de mo de individuos sanos y las cp tumorales de la mayoría de los pacientes con mm (y otras gammapatías monoclonales) expresan la forma activa de la integrina cd29, es decir, la forma que muestra una gran afinidad por sus ligandos. Por el contrario, el resto de poblaciones leucocitarias de mo expresaron esta molécula en su forma inactiva (constitutiva). Además, demostramos que la forma activa de cd29 en las cp está regulada por cationes divalentes (mn2+ y mg2+) y por cd106 (vcam-1) soluble, todos ellos contenidos en el plasma medular tanto de pacientes con mm como de individuos sanos. El papel regulador de estos factores adquiere especial relevancia en la minoría de pacientes de mm que no expresan in vivo la forma activa de la integrina cd29 en sus cp, pues éstas fueron refractarias, in vitro, a la acción activante de estos factores solubles. Entre este grupo minoritario de pacientes se encuentran los pacientes con leucemia de cp (lcp), una variante de la enfermedad caracterizada por la salida masiva de cp a sangre periférica (sp). De hecho, los resultados también han demostrado una manifiesta correlación entre la ausencia de la forma activa de la integrina cd29 en las cp y una salida favorecida de las mismas a sp. Estas células circulantes, además, manifiestan una capacidad proliferativa mayor que las cp normales y tumorales acantonadas en mo. Estos hallazgos ponen de manifiesto la relevancia de esta molécula en el comportamiento biológico de las cp malignas (y normales) y su papel en la progresión del mm.
Datos académicos de la tesis doctoral ««regulación de la forma activa de la integrina cd29 en céluclas plásmáticas normales y tumorales de médula ósea y su relación con la fisiopatología de las gammapatías monoclonales».«
- Título de la tesis: «regulación de la forma activa de la integrina cd29 en céluclas plásmáticas normales y tumorales de médula ósea y su relación con la fisiopatología de las gammapatías monoclonales».
- Autor: Eva Martínez Viñambres
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 06/05/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Ernesto Santiago Roldán
- Tribunal
- Presidente del tribunal: javier Santos hernández
- julia Sequí navarro (vocal)
- Luis m. Allende martínez (vocal)
- alfonso Blazquez castro (vocal)