Tesis doctoral de Elisa Herráez Aguilar
En los hepatocitos, los procesos de captación desde la sangre portal de fármacos, toxinas y numerosos compuestos endógenos como ácidos biliares y bilirrubina están mediados por diversas familias de transportadores. Entre ellas, la más importante por sus implicaciones y número de miembros es la familia de proteínas oatp (organic anion transporting polypeptide). Por otra parte, la expulsión de sustancias orgánicas mediante transporte activo primario a la bilis en situaciones fisiológicas, o de vuelta hacia la sangre cuando su salida hacia la bilis está dificultada en situaciones de colestasis, se debe en gran medida a miembros de la superfamilia de proteínas abc (atp-binding cassette). un mejor conocimiento de estos procesos puede ser de gran utilidad para la manipulación farmacológica de la vectorización de fármacos, para prevenir la captación o mejorar la eliminación de tóxicos, o para comprender la etiopatogenia de trastornos relacionados con la dinámica de sustancias endógenas que son sustratos de estos transportadores. aprovechando la analogía de la metodología necesaria para su estudio, el conocimiento de estos sistemas de transporte por parte de nuestro grupo de investigación, y la actualidad de diversas cuestiones pendientes de respuesta en este campo, nos planteamos como objetivo general de esta tesis doctoral profundizar en el estudio del papel que juegan estas proteínas y los mecanismos que regulan su expresión en diferentes aspectos de la fisiología, la fisiopatología y la farmacología. este objetivo general englobaba tres objetivos parciales: – investigar la capacidad de varios derivados de ácidos biliares para inhibir la captación mediada por proteínas de la familia oatp, y evaluar la utilidad de bloqueantes de transportadores oatp como antídotos en casos de consumo accidental de toxinas captadas por estas proteínas. – investigar el papel de transportadores abc en la etiopatogenia del síndrome respiratorio neonatal asociado a la colestasis gestacional. – investigar los mecanismos que controlan la sobreexpresión de proteínas abc y que reducen la respuesta de las células de cáncer de colon a la quimioterapia.
Datos académicos de la tesis doctoral «Implicación de promotores y transportadores de aniones orgánicos de las familias oatp y abc en patología, toxicología y terapia antitumoral«
- Título de la tesis: Implicación de promotores y transportadores de aniones orgánicos de las familias oatp y abc en patología, toxicología y terapia antitumoral
- Autor: Elisa Herráez Aguilar
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 18/06/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Juan Garcia Marin
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María Jesús Monte rio
- Juan Francisco Medina cabrera (vocal)
- fermín Sánchez de medina lópez-huertas (vocal)
- matías Antonio ávila zaragozá (vocal)