Tesis doctoral de Carlos Sánchez Martín
La silibinina (sb) es el principal componente de la silimarina, un extracto estandarizado de silybum marianum, utilizada por sus efectos hepatoprotectores y antioxidantes para el tratamiento de diversas enfermedades hepáticas. En este sentido, algunos estudios recientes sugieren que la sb podría tener efectos beneficiosos en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (dm 2). Sin embargo, dado que la eficacia de la sb frente a la resistencia a la insulina no ha sido prácticamente estudiada en ningún modelo experimental de dm 2, se consideró importante investigar la capacidad de la sb de revertir las alteraciones metabólicas y el estrés oxidativo asociados a la resistencia a la insulina inducida por la ingesta de una dieta rica en fructosa durante 6 semanas. También se consideró interesante confirmar algunos de los efectos beneficiosos de la sb en el modelo genético de las ratas zucker diabéticas obesas (zdf). Con los resultados obtenidos en este trabajo demostramos que la silibinina reduce la resistencia a la insulina tanto en ratas alimentadas con una dieta rica en fructosa como en ratas zdf. Esta mejora de la resistencia a la insulina conduce a una reducción del metabolismo hepático mediante una inhibición tanto de la glucólisis como de la gluconeogénesis hepáticas. Asimismo, la sb normaliza la glucogenolisis estimulada por el glucagón en ratas alimentadas con una dieta rica en fructosa, disminuyendo la hidrólisis de la glucosa 6-fosfato (g6p). Todos los efectos inhibidores de la sb sobre la gluconeogénesis y sobre la glucogenolisis estimulada por el glucagon en la resistencia a la insulina inducida por una dieta rica en fructosa se explican por una inhibición de la actividad de la enzima gluconeogénica: glucosa 6-fosfatasa. Por otra parte, el efecto inhibidor de la sb sobre la glucólisis en ratas alimentadas con una dieta rica en fructosa se debe a una disminución de la actividad de la enzima glucolítica: piruvato quinasa. Dado que la sb inhibe tanto la glucólisis como la gluconeogénesis hepáticas en ratas alimentadas en una dieta rica en fructosa, el flavonoide desvía la g6p acumulada hacia la ruta de la pentosas fosfato lo cual contribuye a un incremento de los niveles de glutatión y, en consecuencia, a una mejora del estrés oxidativo. Además, en hepatocitos intactos, la sb inhibe la respiración celular en ratas alimentadas con una dieta rica en fructosa sin modificar el número de mitocondrias. También la sb normaliza la producción mitocondrial de especies reactivas de oxígeno en la resistencia a la insulina inducida por una dieta rica en fructosa mediante un incremento de la actividad del complejo i de la cadena respiratoria, por lo que la sb reduce la disfunción mitocondrial inducida por una dieta rica en fructosa.
Datos académicos de la tesis doctoral «Capacidad de la silibinina de revertir las alteraciones metabólicas y el estrés oxidativo en ratas con resistencia a la insulina inducida por una dieta rica en fructosa«
- Título de la tesis: Capacidad de la silibinina de revertir las alteraciones metabólicas y el estrés oxidativo en ratas con resistencia a la insulina inducida por una dieta rica en fructosa
- Autor: Carlos Sánchez Martín
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 24/06/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- villanueva Garcia Rodriguez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José manuel Cuezva marcos
- Juan pedro Bolaños hernandez (vocal)
- sergio Moreno pérez (vocal)
- michel Rigoulet (vocal)