Tesis doctoral de Alma Carracedo Marsiñach
El desarrollo y la progresión de los cánceres de mama, y especialmente de aquellos que son hormono dependientes están ampliamente influenciados y determinados por los receptores de estrógenos y progesterona (er y pr respectivamente). Aproximadamente un 70% de todos los cánceres mamarios son er+ y más de la mitad también son pr+. Está aceptado ampliamente que el estado del er es un importante factor predictivo de buena respuesta a las terapias endocrinas (tes), sin embargo la positividad del er no es una garantía de la sensibilidad al tratamiento ya que algunos tumores er+ no presentan una buena respuesta. Las observaciones clínicas indican que los tumores er+pr- presentan una pobre respuesta a la te y un fenotipo más agresivo que los er+pr+. el objetivo de este estudio es identificar diferencias genéticas entre los subtipos de tumores er+pr+ y er+pr-. la técnica de cgh-array fue aplicada a 25 tumores er+pr+ y 23 tumores er+pr-. Los genes de interés obtenidos a partir del análisis de los resultados de dicha técnica fueron analizados por la técnica de hibridación in situ fluorescente (fish) en una serie de validación formada por 50 tumores er+pr+ y 50 tumores er+pr- localizados en varios arrays de tejidos (tmas). como resultado se observó que los tumores er+pr- tienen un ligero pero diferente perfil genético respecto a los tumores er+pr+. Los tumores er+pr- presentaban un mayor perfil genómico aberrante, con los cromosomas 17 y 20 como los más diferentemente alterados con ganancias solapadas, y los cromosomas 3, 8, 9, 14, 17, 21 y 22 como los más diferentemente alterados con pérdidas solapadas respecto al grupo er+pr+. Las regiones ganadas solapadas 17q23.2-q23.3 y 20q13.12, y las regiones perdidas solapadas 3p21.32-p12.3, 9pter-p13.2, 17pter-p12 y 21tel-q21.1 estaban alteradas de forma estadísticamente significativa en los tumores er+pr-. Las regiones de pérdida incluyen genes (rassf1a, fhit, cdkn2a, tp53 y btg3) con funciones supresoras de tumores y están involucrados en apoptosis, mitosis, angiogénesis y dispersión celular. Mientras que las regiones de ganancia incluyen genes (map3k3, rps6kb1 and znf217) involucrados en el control del ciclo celular, angiogénesis, resistencia a la apoptosis, metástasis y dispersión celular y en la activación de las vías de señalización de la pi3k/akt/mtor. Todas estas alteraciones podrían contribuir, al menos en algunos casos, a explicar la mayor inestabilidad genómica, la pérdida de la expresión del pr, el fenotipo más agresivo y la mayor resistencia a las ets, todo ello tradicionalmente observado en los tumoreser+pr-.
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización genética de dos subtipos de tumores mamarios (er+pr+ vs er+pr-) mediante la técnica de cgh-array«
- Título de la tesis: Caracterización genética de dos subtipos de tumores mamarios (er+pr+ vs er+pr-) mediante la técnica de cgh-array
- Autor: Alma Carracedo Marsiñach
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 29/06/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Francesc Solé Ristol
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rosa Miro ametller
- olaya Villa marcos (vocal)
- (vocal)
- (vocal)