Tesis doctoral de Álvaro Javier Opazo Valdes
Las patologías anorectales benignas (fisura anal, incontinencia fecal, hemorroides) presentan una elevada preValencia. De forma general, se desconoce la fisiopatología de estas enfermedades en las que se producen diversas alteraciones de la función del esfínter anal interno. los dos grandes objetivos planteados para esta tesis fueron: 1º caracterizar los mecanismos y neurotransmisores implicados en el control del tono, la relajación y la contracción del esfínter anal interno en dos modelos animales (cerdo y rata) y en el músculo longitudinal del canal anal porcino. 2º estudiar la fisiopatología de las alteraciones de la motilidad del canal anal (esfínter anal interno) de los pacientes con fisura anal. pacientes, material y método: se realizaron estudios in vitro en baño de órgano en tiras de esfínter anal interno y músculo longitudinal del canal anal porcino para comparar el efecto de la estimulación neuronal por estimulación eléctrica de campo y a través de los receptores nicotínicos, purinérgicos y serotoninérgicos. Las tiras de esfínter anal interno de rata fueron estudiados en la técnica de baño de órganos y microelectrodos para comparar la respuesta mecánica y eléctrica a la estimulación neuronal. En ambos modelos se realizaron histologías e inmunohistologías para estudiar la estructura microscópica del canal anal. Los pacientes con fisura anal fueron estudiados mediante manometria convencional, emg, manometría anorectal de alta resolución, ecografía endoanal e histopatología de biopsias de esfínter anal interno. resultados: a) estudios animales. El esfínter anal interno porcino desarrolla tono miogénico y actividad rítmica espontáneo. La estimulación neural produce una relajación antagonizada con inhibidores de la nos y antagonistas de los receptores p2y1, y una contracción antagonizada por atropina y fentolamina. El músculo longitudinal del canal anal no presenta relajación y la estimulación neural solo provoca una contracción colinérgica. El esfínter anal interno de rata también desarrolló tono miogénico, un potencial en reposo de la membrana celular de -51mv e ijp espontáneos y una relajación e hiperpolarización (ijp) en respuesta a la estimulación neural. El l-nna produjo una despolarización, un aumento del tono, no modificó los ijp espontáneos, y antagonizó la relajación y el componente lento del ijp. El antagonista de los receptores p2y1 -mrs2500- bloqueó los ijp espontáneos y el componente rápido del ijp pero no modificó el potencial de membrana ni el tono basal. La adición secuencial de l-nna y mrs2500 bloqueó completamente la relajación neural y el ijp. Los receptores p2y1 fueron inmunolocalizados en la célula muscular lisa del esfínter anal interno. B) estudios en humanos. Los pacientes con fisura anal aguda y crónica presentan hipertonía e hiperdinamia del esfínter interno con ondas lentas (>90%) y superlentas (>65%). Los pacientes con ondas superlentas presentaban una mayor hipertonía y una disminución de la relajación del esfínter anal interno y un incremento en la post-contracción. Las biospsias de esfínter anal interno de pacientes con fisura anal crónica muestran una marcada fibrosis con pérdida de tejido muscular liso y un infiltrado inflamatorio con neutrófilos y linfocitos. conclusiones: la motilidad de la capa circular del esfínter anal interno incluye un tono miogénico, una relajación mediada por la estimulación de motoneuronas inhibitorias que liberan oxido nítrico y una purina (atp) que actúa a través de receptores p2y1 situados en las células musculares lisas. Estos neurotransmisores realizan una función específica y complementaria. La contracción fásica del esfínter anal se debe a motoneuronas colinérgicas y fibras simpáticas a través de receptores alfa-adrenérgicos. La motilidad del músculo longitudinal del canal anal porcino se limita a una contracción mediada principalmente por la estimulación de neuronas colinérgicas sobre receptores muscarínicos. Estructural e histológicamente el canal anal porcino presenta una mayor similitud con el canal anal humano en comparación al de la rata, sin embargo, ambos modelos animales son útiles para su utilización en estudios de fisiología del esfínter anal interno. Los pacientes con fisura anal presentan una alteración de la motilidad del esfínter anal interno con una severa hipertonía y un aumento en la actividad rítmica espontánea representada por las ondas lentas y superlentas. Las ondas superlentas son un marcador de severidad de la disfunción puesto que estos pacientes presentan mayor hipertonía, menor relajación del esfínter anal interno y un incremento de la amplitud de la post-contracción después de inducir el reflejo rectoanal inhibitorio por distensión rectal. Nuestro estudio sugiere que el principal mecanismo para la disfunción del esfínter anal interno en los pacientes con fisura anal sería una alteración en la vía nitrérgica inhibitoria de origen probablemente inflamatorio, ya que una alteración en la liberación tónica de óxido nítrico favorecería el desarrollo de las ondas superlentas y una hipertonía, mientras que un daño en la liberación fásica de este neurotransmisor sería el responsable de la disminución de la relajación del esfínter anal interno.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de la fisiología del esfínter anal interno porcino y de la rata, y de la fisiopatología de las alteraciones de la motilidad del esfínter anal interno en pacientes con fisura anal«
- Título de la tesis: Estudio de la fisiología del esfínter anal interno porcino y de la rata, y de la fisiopatología de las alteraciones de la motilidad del esfínter anal interno en pacientes con fisura anal
- Autor: Álvaro Javier Opazo Valdes
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 13/07/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Pere Clave Civit
- Tribunal
- Presidente del tribunal: patrocinio Vergara esteras
- ricard Farré martí (vocal)
- xavier Suñol (vocal)
- mariona Aulí casacuberta (vocal)