Tesis doctoral de Andreia Alexandra Vaqueirinho Pinho
Las células pancreáticas acinares poseen plasticidad que les permite adquirir distintos programas de diferenciación, estando implicadas en enfermedades como la pancreatitis crónica y el adenocarcinoma ductal pancreático. En este trabajo hemos demostrado que las células acinares cultivadas en suspensión se desdiferencian, adquiriendo un fenotipo de progenitores pancreáticos embrionarios. En estas células se induce un programa de senescencia asociado con la activación de las vías de p53 y ras. Un fenotipo similar se evidencia en modelos de pancreatitis crónica experimental. Cultivos acinares en los que se ha inactivado p53 sobrepasan el bloqueo de crecimiento y pierden el fenotipo pancreático, presentando una transición epitelio-mesenquimal y manteniendo la expresión de marcadores de endodermo pre-pancreático y de células madre. Durante la inducción de una pancreatitis aguda experimental, la ausencia de p53 resulta en un incremento de la proliferación acinar y en un retraso en la regeneración. Nuestros resultados demuestran que la desdiferenciación de las células acinares participa en el desarrollo de enfermedades pancreáticas. El control del crecimiento celular y de la diferenciación pancreática epitelial dependiente de p53 constituye un mecanismo de supresión tumoral que puede limitar el desarrollo del pdac.
Datos académicos de la tesis doctoral «Pancreatic acinar cell plasticity. senescence, epithelial-mesenchymal transition and p53«
- Título de la tesis: Pancreatic acinar cell plasticity. senescence, epithelial-mesenchymal transition and p53
- Autor: Andreia Alexandra Vaqueirinho Pinho
- Universidad: Pompeu fabra
- Fecha de lectura de la tesis: 14/07/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Francisco Xavier Real Arribas
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Serrano marugán
- william Keys (vocal)
- (vocal)
- (vocal)