Tesis doctoral de José Julian Javela Gonzalez
Al menos un 0,5 a 2 de la población tiene epilepsia y el 20-50 de estos pacientes no responden bien al tratamiento farmacológico y no son candidatos para cirugía de epilepsia, por lo que existe una gran necesidad de encontrar terapias alternativas para esta población de pacientes. Por otro lado, en años recientes se ha incrementado la evidencia que relaciona la neurotransmisión serotonérgica (5-ht) en una variedad de modelos experimentales de crisis epilépticas inducidos in vivo e in vitro, as í como reportes clínicos que demuestran un efecto anticonvulsivo de la serotonina. Sin embargo, aún quedan muchas cosas por aclarar sobre la participación de la serotonina y sus receptores en la modulación de las crisis, así como la búsqueda de mecan ismos no farmacológicos que puedan modular las crisis. la presente tesis buscó determinar si mediante estimulación eléctrica del núcleo medial de rafe (nmr), un importante centro de proyecciones serotonérgicas a la formación hipocampal, se podía mo dular las crisis inducidas experimentalmente con pentilentetrazol (ptz), así como determinar que receptor serotonérgico podría estar implicado en esta modulación. La estimulación del nmr se evaluó en un kindling con ptz, así como en un modelo de sta tus epilepticus (se) en animales jóvenes in vivo. Por otro lado, se determinó mediante el micro-pet, los cambios metabólicos que suceden en el cerebro durante la inactivación del sistema gabaérgico mediante el desarrollo de un kindling químico con pt z y finalmente, se determinó mediante autorradiografía in-vitro y ex vivo la fijación de radioligandos específicos de serotonina 18f-mppf y 18fdg en las diferentes áreas que pueden estar envueltas en la modulación de las crisis con pentilentetrazol (ptz). los resultados indican que la estimulación del núcleo medial del rafe (nmr) con un tren de estímulo (20hz, 1s) monofásico (duración de 0.1 ms) con una amplitud de 150 ?A, sincronizada con el inicio de las crisis es capaz de suprimir las cris is convulsivas inducidas en un modelo químico con ptz, así como en el modelo de status epilepticus con ptz. Así mismo, los antagonistas serotonérgico de los subtipos 5-ht1a, 5-ht2c y 5-ht7 son proconvulsivantes en el modelo de kindling químico por pt z y están involucrados en el control de las crisis epilépticas por estimulación del nmr. De esta manera tomando en su conjunto los resultados, estos señalan que la vía rafe-hipocampal es fundamental en la fisiopatología de la epilepsia del lóbulo tem
Datos académicos de la tesis doctoral «Modulación serotonérgica de las crisis epilépticas temporales en un modelo de kindling químico«
- Título de la tesis: Modulación serotonérgica de las crisis epilépticas temporales en un modelo de kindling químico
- Autor: José Julian Javela Gonzalez
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 22/07/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Carmen Gonzalez Garcia
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Francisco j. Rubia vila
- anne Caicoya (vocal)
- Emilio Geijo barrientos (vocal)
- pilar Rojo alaminos (vocal)