Tesis doctoral de Neus Martínez Bosch
Actualmente el cáncer de páncreas representa uno de los tumores con más elevados índices de mortalidad, por lo cual es más que necesaria la investigación dirigida a la identificación de moléculas para su terapia y diagnosis. Con este objetivo, hemos evaluado el papel que juega galectina-1 (gal-1) – una proteína altamente sobreexpresada en el estroma tumoral- en la progresión tumoral pancreática. Hemos encontrado que gal-1 interactúa con el activador tisular del plasminógeno (tpa), participando en la migración, activación de erk1/2 y en la invasión in vitro, tanto en células tumorales pancreáticas como en fibroblastos, sugiriendo una importancia crucial de esta interacción en la comunicación entre el tumor y el estroma. Además, nos hemos centrado en la identificación bioquímica de los dominios de interacción entre gal-1 y tpa. También hemos abordado el papel de gal-1 en la progresión tumoral pancreática in vivo, utilizando modelos murinos (xenografts y transgénicos) y el pez cebra. Hemos encontrado que gal-1 participa en la proliferación, angiogénesis, formación del estroma y en la necrosis de los tumores pancreáticos de los ratones ela-1-myc, así como en la metaplasia acinar-ductal. Estos efectos se traducen en un incremento importante y significativo en la supervivencia de los ratones ela-1-myc con niveles reducidos de gal-1. También ha sido analizado el papel que juega gal-1 en el desarrollo embrionario pancreático murino, encontrando paralelismos interesantes con la progresión tumoral. Finalmente, hemos estudiado los mecanismos moleculares involucrados en los efectos producidos por gal-1 durante el desarrollo tumoral pancreático mediante microarrays. Nuestros datos sugieren la utilización de gal-1 como una nueva diana terapéutica para luchar contra el cáncer de páncreas.
Datos académicos de la tesis doctoral «Characterization of galectin-1 in pancreatic cancer: a sweet target for a bitter disease«
- Título de la tesis: Characterization of galectin-1 in pancreatic cancer: a sweet target for a bitter disease
- Autor: Neus Martínez Bosch
- Universidad: Pompeu fabra
- Fecha de lectura de la tesis: 26/09/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Pilar Navarro Medrano
- Tribunal
- Presidente del tribunal: purificacion Muñoz canoves
- María del carmen Guerra gonzález (vocal)
- (vocal)
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