Tesis doctoral de Laura Espino Paisán
Resumen la diabetes tipo 1 (dt1) es una enfermedad autoinmune causada por la destrucción de las células b productoras de insulina en el páncreas. Esta destrucción está mediada por linfocitos t autorreactivos y monocitos, y además existen componentes genéticos y ambientales que influyen en la susceptibilidad a padecer la enfermedad. Dentro del componente genético, el mayor determinante de la susceptibilidad a la dt1 se encuentra en la región hla de clase ii, en la que los haplotipos asociados a la enfermedad suponen el 50 de la carga genética. Los primeros estudios de asociación de genes candidatos establecieron 5 regiones que influyen en el riesgo a padecer dt1, pero el gran avance se ha dado en los últimos cinco años con el desarrollo de los estudios de barrido genómico (gwas) que han permitido elevar a 50 el número de regiones asociadas a la enfermedad. la dt1 puede comenzar a cualquier edad desde la primera hasta la novena década de vida, y esta diferencia en la edad de comienzo de la enfermedad podría estar influida por factores genéticos. Sin embargo, el estudio de estos factores se ha visto limitado porque muchos de los grandes estudios genéticos en dt1 restringen el reclutamiento de pacientes a aquellos con un debut pedi átrico de la enfermedad. El objetivo es evitar la inclusión de pacientes mal diagnosticados que padezcan diabetes tipo 2, pero mediante esta limitación se dificulta el estudio de la influencia de la genética sobre la edad de debut de la enfermedad y se ignora la posibilidad de que aquellos pacientes que debutan en una edad adulta tengan un componente genético diferente a los pacientes con debut pediátrico. en este trabajo, hemos realizado el estudio de 17 regiones cromosómicas en un grupo de 45 1 pacientes de dt1 españoles con debut pediátrico y adulto. Entre estas regiones incluimos a) 4 regiones cromosómicas asociadas clásicamente a dt1 para estudiar su influencia en la edad de debut de la enfermedad, b) 7 regiones descubiertas en gwas y c) 6 genes candidatos seleccionados por su función o por presentar asociación con otras enfermedades autoinmunes. en la región hla estudiamos varios haplotipos diferentes a los clásicamente asociados a dt1 y replicamos tres haplotipos ya descritos pr eviamente. Además, encontramos un efecto de susceptibilidad en el haplotipo drb1*07-dqa1*02:01-dqb1*02:02 no descrito previamente. en el estudio de la influencia de los genes clásicos de susceptibilidad en la edad de debut de la dt1 no encontramos e
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de marcadores genéticos asociados a diabetes tipo 1 en población española con debut pediátrico y adulto.«
- Título de la tesis: Estudio de marcadores genéticos asociados a diabetes tipo 1 en población española con debut pediátrico y adulto.
- Autor: Laura Espino Paisán
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 17/10/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Elena Urcelay García
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José ramon Regueiro gonzalez barros
- Luisa María Villar guimerans (vocal)
- fuencisla Matesanz del barrio (vocal)
- eduardo López granados (vocal)