Tesis doctoral de Marta Murcia Cremades
El presente trabajo de tesis doctoral ha consistido en el diseño, sintesis y desarrollo de nuevos antagonistas selectivos del receptor serotoninérgico 5-ht4, derivados de bencimidazol. La mayoria de los compuestos sintetizados ha mostrado una elevada afinidad(en muchos casos subnanomolar) por el receptor serotoninérgico 5-ht4, siendo inactivos en el 5-ht3, y se han caracterizado como antagonistas potentes y selectivos del receptor serotoninérgico 5-ht4 en íleon aislado de cobayo. Los estudios cuantitativos de relación estructura-actividad y la simulacion computacional del reconocimiento de los nuevos ligandos por un modelo 3d del receptor 5-ht4 se han aplicado con éxito para explicar los datos de afinidad de los compuestos analizados. Estos estudios nos han permitido identificar los rasgos estructurales optimos de los distintos elementos famacoforicos necesarios para una alta afinidad 5-ht4 en la serie de los compuestos sintetizados, asi como postular las interacciones claves en su union al receptor 5-ht4, y proponer nuevos ligandos con propiedades farmacológicas predeterminadas. En este sentido el presente trabajo ha culminado con el diseño y sintesis de la tioamida ucm-1874, caracterizada como antagonista selectivo del receptor 5-ht4 sin que hasta el momento se hayan descrito en la literatura antagonistas 5-ht4 tan potentes y con una afinidad receptorial equiparable al excelente valor de dicho ligando (ki=0,081 nm). Por tanto, la tioamida ucm-1874 podria ser una herramienta farmacologica muy util en el conocimiento del receptor 5-ht4, asi como un prometedor candidato para una caracterizacion farmacologica más amplia con el fin de poder desarrollar su posible aplicabilidad terapeutica.
Datos académicos de la tesis doctoral «Diseño y sintesis de nuevos antagonistas selectivos del receptor serotoninergico 5-ht4«
- Título de la tesis: Diseño y sintesis de nuevos antagonistas selectivos del receptor serotoninergico 5-ht4
- Autor: Marta Murcia Cremades
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 11/06/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Luz Lopez Rodriguez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: diego Armesto vilas
- leonardo Pardo carrasco (vocal)
- isabel Fernandez fernandez (vocal)
- (vocal)