Tesis doctoral de Anna Lee Brunner
Memoria para optar al grado de doctor presentada por anna katerina lee brunner directores: prof. Manuel díaz-rubio garcía prof. José maría ladero quesada departamento de medicina facultad de medicina universidad complutense de Madrid Madrid 2011 i. I ntroducción el virus de la hepatitis c (vhc) es la causa principal de hepatitis crónica, cirrosis y carcinoma hepatocelular, y la indicación más común de transplante hepático en españa. los receptores de tipo peaje (tlr, toll-like recep-tors) forman parte del sistema inmune innato del organismo. Se expresan en células fagocitarias y dendríticas y recono-cen fragmentos específicos de agentes infecciosos, tras lo cual activan cascadas proinflamatorias orientadas a la eli-minación del agente infecc ioso. Muchos de los genes que co-difican para receptores tlr son polimórficos, y estos poli-morfismos pueden influir sobre la expresión o actividad de los tlr. El vhc interacciona con varios tipos de tlr y con ello se pone en marcha la respuesta defe nsiva inicial. ii. Hipótesis y objetivos los polimorfismos de los genes tlr pueden modificar la res-puesta inmune innata frente al vhc. Nuestro objetivo es identificar los polimorfismos de genes tlr4 y tlr7 en pa-cientes con hepatitis crónica c para establecer su posible relación con características clínicas, bioquímicas, viroló-gicas e histológicas de la enfermedad. iii. Pacientes y método se incluyeron pacientes con hepatopatía crónica c y contro-les sanos. De esta forma, se establecieron tres grupos: grupo 1: voluntarios sanos. grupo 2: pacientes diagnosticados de hepatitis crónica por vhc, con serología positiva para vhc y carga viral detectable, naí¯ve para el tratamiento antiviral, a los que se les indicó la práctica de una biopsia hep ática por primera vez. grupo 3: pacientes diagnosticados de carcinoma hepato-celular desarrollado sobre una cirrosis por vhc. en todos los pacientes (grupos 2 y 3) se llevó a cabo una analítica general y serología para vhc. A los pacientes del grupo 2 se les determinó el genotipo y la carga viral del vhc y se indicó además la práctica de una biopsia hepá- 2 tica por primera vez, siguiendo indicaciones clínicas. Las alteraciones anatomopatológicas detectadas fueron clasifi-cadas según el sistema metavir. se seleccionaron los polimorfismos de tlr4 y tlr7 más frecuentes en la raza blanca, y para su genotipado se usa-ron técnicas diseñadas específicamente para detectar cada polimorfismo. iv. Resultados a) polimorfismos tlr4 se analizaron los po
Datos académicos de la tesis doctoral «Polimorfismos tlr en la hepatitis crónica por virus c«
- Título de la tesis: Polimorfismos tlr en la hepatitis crónica por virus c
- Autor: Anna Lee Brunner
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 08/02/2012
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Manuel Diaz Rubio Garcia
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Antonio jose Torres García
- ricardo Moreno otero (vocal)
- Carlos Martín de argila de prados (vocal)
- José augusto García-agúndez pérez-coca (vocal)