Tesis doctoral de Sara Cuesta Sancho
Resumen el envejecimiento humano está asociado con un incremento de la producción de radicales libres, de la inflamación, de la activación de nfkb, un aumento de la apoptosis y una disminución de la capacidad inmunitaria. Además de esto, se ha obser vado una disminución en los niveles plasmáticos de ciertas hormonas como la melatonina y la gh. El tratamiento de sustitución hormonal con dichas hormonas podría restaurar la homeostasis del organismo disminuyendo las manifestaciones deletéreas asoci adas a la edad como la diabetes tipo 2. para estudiar el efecto del envejecimiento sobre parámetros relacionados con inflamación, apoptosis, estrés oxidativo y homeostasis de la glucosa en el hígado y el páncreas se han utilizado animales de experi mentación con envejecimiento acelerado de dos cepas diferentes de ratones, los samp8 (n=80) que son propensos al envejecimiento y los samr1 (n=64) que son resistentes a éste. Los animales se han mantenido en el animalario de la ucm bajo condiciones c ontroladas de luz, temperatura y humedad. Todos los grupos experimentales comenzaron los tratamientos a los 9 meses de edad y al cabo de 30 días de tratamiento los animales fueron sacrificados. los niveles plasmáticos de insulina están incrementado s en ambos tipos de ratones como consecuencia del incremento en la resistencia periférica a la misma. El contenido pancreático de insulina se encuentra disminuido en los ratones de la cepa samp8, sin embargo, en los ratones samr1 viejos aumenta. Obs ervamos que no disminuye el número de células en el páncreas de los samp8 con la edad, sino que hay una menor diferenciación de estas células, con lo que no llegan a diferenciarse como células secretoras y por lo tanto no ejercen su función. Además en estos ratones el envejecimiento produce un aumento de marcadores de oxidación como óxido nítrico, hemoxigenasas y nitrogenasas, a la vez que una disminución de la defensa antioxidante. Aumentan asimismo los marcadores de inflamación (como tnf-?, I l-1?, Il-6, etc) y los favorecedores de apoptosis (bad, bax) disminuyendo los antiapoptóticos (bcl 2). El factor de transcripción nfkb aumenta su expresión durante el envejecimiento y las subunidades reguladoras de este factor disminuyen. Es posible que estas condiciones pancreáticas aceleren el deterioro de las células beta y disminuyan su capacidad secretora de insulina en los ratones samp8. En los ratones de la cepa samr1 no se observan casi alteraciones con la edad. al analizar la expresión
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de los mecanismos moleculares implicados en el envejecimiento pancreático y hepático. modulación por hormona de crecimiento y/o melatonina«
- Título de la tesis: Estudio de los mecanismos moleculares implicados en el envejecimiento pancreático y hepático. modulación por hormona de crecimiento y/o melatonina
- Autor: Sara Cuesta Sancho
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 17/04/2012
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Elena María Vara Ameigeiras
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María cruz Garcia martin
- consuelo Borrás blasco (vocal)
- carmen Castillo robles (vocal)
- José Viña ribes (vocal)