Tesis doctoral de Luis Arruza Gomez
El tratamiento con cannabidiol mejora la lesión pulmonar inflamatoria secundaria a hipoxia-isquemia cerebral en un nuevo modelo experimental neonatal introducción: la encefalopatía hipóxico-isquémica (ehi) neonatal se acompaña de daño pulmo nar en el 25 de los casos. Esta asociación se ha atribuido clásicamente a redistribución del flujo sanguíneo por hipoxia-isquemia (hi) pero no se han investigando mecanismos alternativos. Estudios en modelos animales de lesión cerebral traumática o hemorrágica demuestran que éstas pueden inducir inflamación pulmonar. El cannabidiol es un derivado cannabinoide no psicoactivo con un potente efecto antiinflamatorio que ha demostrado ser neuroprotector en la hipoxia-isquemia cerebral en modelos ani males. objetivos: 1- valorar si la hi induce lesión pulmonar de origen inflamatorio en un modelo en lechones recién nacidos. 2- valora si la administración de cbd mejora la lesión pulmonar secundaria a hi cerebral. métodos: se indujo hi cerebral en lechones de 1-2 días, anestesiados y ventilados mecánicamente, mediante reducción de fio2 al 10 y compresión de ambas carótidas durante 30 minutos. 30 minutos tras la finalización de la hi se administró 1 mg/kg de cannabidiol (cbd) o vehículo (veh) en función de una asignación aleatoria. Se utilizaron lechones instrumentados pero sin hi como grupo sham (shm). Determinaciones: durante 6 h tras la hi se monitorizó la distensibilidad pulmonar dinámica (cdin), índice de oxigenación (io) y agua pul monar extravascular (evlw). Se determinó la concentración de proteínas (bca protein assay kit) y de citokinas proinflamatorias (elisa) en lavado broncoalveolar (lba) en situación basal y tras el sacrificio. Se realizó una valoración semicuantitativa de lesión histológica pulmonar y se determinó la concentración de citokinas proinflamatorias (microarrays) en tejidos cerebral y pulmonar extraídos tras el sacrificio. resultados: la hi cerebral indujo lesión pulmonar, evidenciada por una mayor afe ctación histológica en veh que en shm (1.87 ± 0.7 vs 1.05 ± 0.37 puntos; pí§ 0,05). En consonancia, durante el experimento la hi se asoció a una disminución de cdin (-28.8 ± 8.4 en veh vs 16.3 ± 10.3 en shm; pí§0,05), aumento del io (40.3 ± 12.5 en v eh vs 7.6 ± 5.8 en shm; pí§ 0,05) e incremento del evlw (21,1 ± 6,9 en veh vs 9,5 ± 2,8 en shm; pí§ 0,05). La afectación pulmonar tuvo origen inflamatorio, ya que: 1) la concentración de proteínas en lba durante el experimento aumentó 4 veces má
Datos académicos de la tesis doctoral «El tratamiento con cannabidiol mejora la lesión pulmonar inflamatoria secundaria a hipoxia-isquemia cerebral en un nuevo modelo experimental neonatal«
- Título de la tesis: El tratamiento con cannabidiol mejora la lesión pulmonar inflamatoria secundaria a hipoxia-isquemia cerebral en un nuevo modelo experimental neonatal
- Autor: Luis Arruza Gomez
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 22/06/2012
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Antonio Martinez Orgado
- Tribunal
- Presidente del tribunal: javier Fernandez ruiz
- María ruth Pazos rodriguez (vocal)
- Julián Romero paredes (vocal)
- José Quero jiménez (vocal)