Tesis doctoral de Elia Aguado Fraile
La insuficiencia renal aguda (ira) es un síndrome clínico complejo que presenta una alta tasa de morbilidad y mortalidad en los países desarrollados. A pesar de la intensa investigación de las últimas décadas, los métodos de diagnóstico del daño rena l y su terapéutica han experimentado pocos avances, probablemente debido a que las herramientas clínicas actuales ofrecen una información de diagnóstico tardía. La identificación de nuevos mecanismos moleculares implicados en la patofisiología de la ira es esencial para el desarrollo de nuevas herramientas de diagnóstico y el descubrimiento de nuevas dianas terapéuticas. los micrornas son reguladores post-transcripcionales implicados prácticamente en todos los procesos celulares. Son reguladore s finos de la información genética y crecientes evidencias ha demostrado que están implicados en los mecanismos fisiopatológicos subyacentes a numerosas de enfermedades, incluyendo nefropatías. en este trabajo hemos identificado y caracterizado vari os mirnas como mediadores clave de la respuesta del túbulo proximal al daño por isquemia/reperfusión (i/r). Así mismo, hemos desvelado el papel de estos mirnas como biomarcadores diagnósticos, pronósticos y de predisposición de ira. para ello hemos utilizado un modelo in vivo de i/r renal en rata, así como un modelo in vitro en células proximales tubulares que reproduce todos los estímulos y eventos observados in vivo. Adicionalmente, hemos utilizado muestras de suero de pacientes con ira proce dentes de dos cohortes: pacientes de unidades de cuidados intensivos y pacientes sometidos a cirugía cardiaca. utilizando estos modelos experimentales de i/r y por medio de microarrays y análisis mediante qrt-pcr, hemos demostrado que mir-127 se modu la durante isquemia y también durante la reperfusión tanto in vivo como in vitro. Experimentos de interferencia in vitro demostraron que la inducción isquémica de mir-127 es mediada por la estabilización del factor inducible por hipoxia-1? (Hif-1?). así mismo, mir-127 está implicado en el mantenimiento de la adhesión célula-célula y célula-matriz, ya que la sobreexpresión de mir-127 mantiene el ensamblaje de los complejos de adhesión focal y la integridad de las uniones estrechas. Mir-127 regul a también el tráfico intracelular. De hecho, hemos identificado por primera vez en este trabajo el miembro 3b de la familia de la kinesina (kif3b), molécula clave para el tráfico intracelular, como una diana real de mir-127 en células proximales tubu
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de micrornas implicados en la respuesta renal a isquemia/reperfusión. identificación como nuevos biomarcadores de daño renal agudo.«
- Título de la tesis: Estudio de micrornas implicados en la respuesta renal a isquemia/reperfusión. identificación como nuevos biomarcadores de daño renal agudo.
- Autor: Elia Aguado Fraile
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 18/01/2013
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Laura García Bermejo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Guzmán pastor
- belén Ponte martínez (vocal)
- carmen Gómez guerrero (vocal)
- alejandro Pascual martin (vocal)