Tesis doctoral de Rafael González Redondo
Este trabajo de tesis doctoral plantea la hipótesis de que el deterioro cognitivo leve (dcl) en la enfermedad de parkinson (ep) constituye un estadio intermedio entre la demencia y la normalidad cognitiva, tanto desde el punto de vista neuropsicológico como anatomo-funcional y bioquímico. en las áreas con hipometabolismo en el pet de 18f-fluorodeoxiglucosa (fdg) no atróficas de los pacientes con deterioro cognitivo (dcl y demencia) pueden existir alteraciones bioquímicas diferentes a las que existen en las regiones con atrofia en la rm, que podrían ser cuantificadas mediante resonancia magnética espectroscópica de protones (rme). según un diseño observacional transversal, se estudiaron 65 sujetos de los que 46 fueron pacientes con ep y 19 voluntarios sanos. La media de edad fue de 71.8±6.0 años de los pacientes y 68.1±3.2 para los controles. Los tiempos medios de evolución (años) de la ep fueron similares para los 3 grupos de pacientes: cognitivamente normales (epcn 14.1±3.8; n=14), con dcl (ep-dcl 15.0±4.3; n=17) y dementes (epd 14.8±4.5; n=15). la comparación de la captación de fdg en pet y del volumen cortical en rm, individuo a individuo, mediante la aplicación del método de los mapas z, ha permitido localizar y medir las alteraciones en estos dos tipos de imagen cerebral. El hipometabolismo resulta un marcador mejor que la atrofia en los estadios más tempranos del deterioro cognitivo de la ep, ya que muestra más alteraciones respecto a sujetos control. Además, ambos perfiles (hipometabolismo y atrofia) siguen una distribución topográfica en la corteza cerebral de los pacientes con ep y deterioro cognitivo que resulta congruente y expansiva para los diferentes estadios evolutivos (ep-dcl y epd). Las áreas de hipometabolismo pet-fdg y atrofia de rm se distribuyen de manera concéntrica: la atrofia ubicada en una posición nuclear queda rodeada de un área de hipometabolismo (sin atrofia). además, mediante un moderno método de análisis de espectroscopia, este trabajo arroja nuevos datos bioquímicos in vivo sobre las diferencias entre las fases hipometabólica y atrófica de la neurodegeneración cortical en la ep. Destacan los hallazgos respecto a las alteraciones en la señal del lactato y en la identificación de nuevas frecuencias de resonancia cuyas intensidades de señal correlacionan con las puntuaciones en las escalas clínicas que valoran determinadas funciones cognitivas; si bien su correlato molecular exacto sólo podrá determinarse con estudios post mortem. En particular, la frecuencia de resonancia 1.75 ppm en la región occípito-parietal, a pesar de que no se le reconoce correspondencia con ningún metabolito cerebral típico, alcanza en esta muestra un 91% de acierto diagnóstico para la ep. en conclusión, este trabajo de tesis doctoral aporta nuevos hallazgos que señalan que en el deterioro cognitivo de la enfermedad de parkinson existen dos áreas corticales diferenciables y cuantificables (hipometabolismo de pet-fdg y atrofia de rm) atribuibles a dos fases consecutivas de un mismo proceso neurodegenerativo, que son reconocibles mediante la técnica de mapas z. La disociación entre hipometabolismo pet-fdg y atrofia de rm indica la existencia de áreas de alteración funcional previa a los cambios estructurales, que podría denominarse ¿penumbra neurodegenerativa¿. La rme aporta hallazgos bioquímicos a la distinción entre las fases de hipometabolismo y atrofia, de manera que metabolitos reconocibles por su señal de resonancia pueden caracterizar fases del proceso degenerativo cortical. Tales metabolitos podrían corresponderse con aminoácidos como la leucina, si bien esta hipótesis debe ser debidamente estudiada en el futuro.
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización bioquímica de las áreas cerebrales hipometabólicas y atróficas en el deterioro cognitivo de la enfermedad de parkinson«
- Título de la tesis: Caracterización bioquímica de las áreas cerebrales hipometabólicas y atróficas en el deterioro cognitivo de la enfermedad de parkinson
- Autor: Rafael González Redondo
- Universidad: Navarra
- Fecha de lectura de la tesis: 13/09/2013
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- M. Cruz Rodríguez Oroz
- Tribunal
- Presidente del tribunal: isidro Ferrer abizanda
- pablo María Martínez-lage álvarez (vocal)
- Mª margarita Juliá sapé (vocal)
- Javierignacio Arbizu lostao (vocal)