Tesis doctoral de Ana Vazquez Carballo
El tweak (tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis), es una citoquina proinflamatoria de la familia del tnf con actividades biológicas muy similares a las del tnf alpha (estimulación del crecimiento celular, inducción de proteínas inflamatorias, estimulación de la apoptosis, etc). En un estado de obesidad, la función endocrina del tejido adiposo se encuentra alterada. Los adipocitos y/o macrófagos que lo infiltran aumentan la secreción de citoquinas proinflamatorias e inhiben la de citoquinas antiinflamatorias. Diferentes miembros de la familia tnf han sido propuestos como posibles responsables de la alteración en la acción de la insulina en tejidos periféricos. Resultados previos de nuestro grupo han demostrado que el tnf alpha induce resistencia a la acción de la insulina en los adipocitos viscerales por un mecanismo dependiente de jnk1/2. También, se ha descrito que el tweak podría estar implicado en el desarrollo de enfermedades inflamatorias crónicas y en la generación de resistencia a la insulina en hepatocitos. No obstante, su papel fisiológico en el tejido adiposo no se conoce con exactitud. Por otro lado, una de las complicaciones de los pacientes diabéticos es la dificultad que presentan a la hora de cicatrizar las heridas. Se sabe que en los enfermos de diabetes se encuentran alteradas algunas de las fases de la cicatrización, lo que incluye una menor migración de los fibroblastos, principales responsables de la secreción de nueva matriz extracelular. Hay estudios que demuestran que el tweak puede promover la migración de algunos tipos celulares, pero no se conoce nada en relación a los fibroblastos. En esta tesis hemos estudiado los efectos que el tweak ejerce sobre el desarrollo de resistencia a la insulina en la obesidad inducida por el tnf alpha. Hemos comprobado no sólo que el tweak no desarrolla resistencia a la insulina, como se había descrito en las células hepáticas, sino que además protege a las células de la resistencia a la insulina dependiente del tnf alpha, mostrando así un efecto beneficioso para los adipocitos viscerales humanos. Por otro lado, al analizar la migración de los fibroblastos embrionarios de ratón, concluimos que el tweak es capaz de aumentar su velocidad por un mecanismo no mediado por p38 alpha mapk y dependiente de las erks, del aumento de actividad de la mmp-9 y de la disminución de la secreción de fibulina-3. Así, el tweak podría jugar un papel clave en la mejora de la cicatrización de las heridas de los pacientes diabéticos. En resumen, el stweak ejerce un papel protector frente a la resistencia a la insulina y promueve la migración celular de los fibroblastos durante el cierre de herida, por lo que podría ser una diana terapéutica en la lucha contra la resistencia a la insulina y los problemas de cicatrización que presentan los pacientes con diabetes tipo 2.
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel protector del tweak sobre la resistencia a la insulina asociada a la obesidad. efecto sobre la migración celular.«
- Título de la tesis: Papel protector del tweak sobre la resistencia a la insulina asociada a la obesidad. efecto sobre la migración celular.
- Autor: Ana Vazquez Carballo
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 04/03/2014
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Sonia Fernandez Veledo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Manuel roman Benito de las heras
- catalina Hernandez sanchez (vocal)
- cristina Murga montesinos (vocal)
- rocío Vila (vocal)