Tesis doctoral de Elisa Fernandez Cooke
Introducción: el virus del vih es responsable de una de las mayores pandemias mundiales. La vía de transmisión vertical es la principal en niños, los cuales tienen una progresión más rápida de la enfermedad que los adultos. El arsenal terapéutico disponible para el tratamiento de los niños más pequeños es escaso, haciendo que muchas veces haya que instaurar tratamiento fuera de las indicaciones de la ficha técnica (ft). Objetivo principal: determinar las características del uso de fármacos no aprobados (off label) analizando los motivos de inicio y de suspensión así como los efectos secundarios, idoneidad de dosis prescritas y las consecuencias de dosificar incorrectamente en la cohorte de niños y adolescentes infectados por el vih de la comunidad autónoma de Madrid..Resultados y discusión: comparamos las características epidemiológicas, clínicas e inmunovirológias encontrado que un significativo número de pacientes del grupo que había tomado fármacos off-label tenía: una menor edad al diagnóstico (1.7 vs 3.5 años), etnia blanco caucasiana (79% vs 67%), nacidos en españa (89% vs 75%), mayor tasa de coinfección por el virus de la hepatitis c (vhc) (8.6% vs 1.1%), peor situación clínica según la clasificación cdc (estadio c 35% vs 13%) y menor media del porcentaje de los cd4 nadir (14 vs 17%). Encontramos que hasta un 70% de los pacientes de la cohorte había tomado en algún momento fármacos off-label que supone el 23% de todas las prescripciones. Las guías de tratamiento antirretroviral para el vih que se siguen habitualmente, indican de primera línea fármacos que no están aprobados por las agencias reguladoras a las edades a las que se indican. Esto se pone de manifiesto con la significativa menor edad media (6.8 años del grupo de niños que tomó fármacos off label frente a 10.8 años del global de la cohorte) de los pacientes que suspendieron un fármaco por imposibilidad para tomarlo, lo que indica que la forma de presentación no era la apropiada para la edad. Los principales motivos de prescripción de los fármacos off-label fue por inicio de tratamiento o por fallo de tratamiento durante los primeros años de la epidemia, para posteriormente ser principalmente por fallo de tratamiento pero también para simplificar el mismo, a partir de 2001. Esto refleja la historia de la propia epidemia, durante los primeros años lo importante era mantener a estos niños con vida para posteriormente también querer mejorar la calidad de la misma. Encontramos que aunque los efectos secundarios tras el uso de fármacos off-label fueron frecuentes (34%), en general fueron gastrointestinales (52%) leves y sólo llevaron a la suspensión del fármaco en el 12% de los casos. Encontramos que un 10% de los niños que recibieron fármacos off-label fueron sobredosificados y un 10% infradosificaods, esto último es preocupante ya que en nuestro estudio se pone de manifiesto que prescribir fármacos no aprobados en niños tiene riesgo de infradosificación encontrando una significativa proporción de pacientes que fueron infradosificados que suspendieron el fármaco off-label por fallo terapéutico (50% vs 26%). Conclusión: se necesita disponer de más datos de farmacocinética para evitar el riesgo de sobredosificación e infradosificación y evitar por tanto exponer a los niños a selección de resistencias y fallo de tratamiento. Se necesita aunar esfuerzos para que las diferentes agencias reguladoras compartan datos de seguridad y eficacia e intentar llegar a un consenso en la aprobación de los fármacos en niños que no sean tan dispares en cuando a las edades y fechas de aprobación, para que así los pediatras puedan prescribir con seguridad.
Datos académicos de la tesis doctoral «El uso de farmacos antirretrovirales no aprobados en niños en la cohorte pediatrica con infeccion vih de la comunidad de Madrid«
- Título de la tesis: El uso de farmacos antirretrovirales no aprobados en niños en la cohorte pediatrica con infeccion vih de la comunidad de Madrid
- Autor: Elisa Fernandez Cooke
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 13/03/2014
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Tomas Ramos Amador
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Fernando de Andrés rodriguez-trelles
- cristina Calvo rey (vocal)
- angel Gil de Miguel (vocal)
- María José Mellado peña (vocal)