Tesis doctoral de Susanna Riqué Rebull
Desde el descubrimiento de la insulina por banting y best el 1992 se ha hecho un gran progreso en el conocimiento y la comprensión de su química, fisiología y modo de acción. Todas las acciones que lleva a cabo esta hormona pancreática, tanto las metabólicas como las mitogéncias, se dan a través de su receptor. Este es un receptor de membrana, constituido por dos subunidades alfa que son extracelulares y que unen la insulina, y dos subunidades beta, con una región transmembrana y una región intracelular que tiene actividad tirosina quinasa intrínseca. Ya que el receptor es el primer paso en la señalización iniciada por la insulina, ha sido considerado como un candidato a presentar mutaciones responsables de la disrupción de la señal iniciada por la insulina y que consecuentemente darían lugar a la resitencia a la insulina. se han descrito tres síndromes genéticos de resistencia a la insulina asociados a mutaciones en el gen del receptor de insulina: síndrome de leprechaunismo, síndrome de rabson-mendenhall y síndrome de resistencia a la insulina tipo a o de kahn, aunque también de han descrito algunas mutaciones en algunos pacientes afectos de lipodistrofia y obesidad. en el presente trabajo se han estudiado 18 pacientes con síndromes asociados a la resistencia a la insulina. el estudio molecular de los receptores mediante amplificación por pcr y secuenciación automática, permitió detectar tres nuevas mutaciones en heteroxigosis en tres pacientes afectas de resistencia a la insulina tipo a (a1; leu 40/aceptor de splilcing-1239stop, a2; aceptor de splicing-1239 stop y a3; val1028), dos mutaciones en un paciente afecto del síndromte de rabson-mendengall previamente descritas (lys 15 y stop 1000), y una variación en un individuo control (val985met), además de diferentes polimorfismos. el estudio funcional de los receptores portadores de las nuevas mutaciones, mediante mutagénesis dirigida y transfección e
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio molecular y funcional del receptor de isnulina en síndromes de resistencia a la insulina.«
- Título de la tesis: Estudio molecular y funcional del receptor de isnulina en síndromes de resistencia a la insulina.
- Autor: Susanna Riqué Rebull
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 27/06/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Neus Potau Vilalta
- Tribunal
- Presidente del tribunal: josé Egozcue cuixart
- roser Casamitjana (vocal)
- eugenia Mato matute (vocal)
- enric Vicení§-calvet (vocal)