Tesis doctoral de Juan Manuel Coya Raboso
La proteína a del surfactante pulmonar sp a y péptidos antimicrobianos amps catiónicos beta defensinas y aniónicos sp bn son factores solubles presentes en el fluido alveolar, implicados en la defensa inmune innata en el pulmón. El objetivo principal de esta tesis fue determinar si sp a y amps actúan de una manera sinérgica para incrementar el potencial efecto bactericida que tienen estos componentes por separado.Los resultados indican que in vitro la sp a fue capaz de actuar sinérgicamente con amps endógenos beta defensinas o sp bn y exógenos polimixina b y colistina frente a diferentes patógenos respiratorios klebsiella pneumoniae k2, pseudomonas aeruginosa o1 y haemophilus influenzae no tipificado que son resistentes a la sp a. La sp a y un derivado de la polimixina b pmbn , que no tiene actividad bactericida, son capaces de matar conjuntamente a estos patógenos respiratorios. El mecanismo molecular por el que este proceso ocurre es mediante la formación de complejos proteicos macromoleculares que facilitan la unión de la sp a y amps a la bacteria, perturbando la membrana externa. Estudios con modelos de la membrana externa de bacterias gram negativas nos han permitido demostrar que el complejo sp a pmbn pero no cada factor por separado es capaz de perturbar y permeabilizar dicha membrana.Por otra parte, mediante estudios in vivo, hemos demostrado que el efecto protector del tratamiento conjunto de sp a y sp bn frente a k. Pneumoniae k2 fue mucho mayor que la administración intratraqueal de cada una de las proteínas por separado. La acción cooperativa de sp a sp bn se debe a: 1 la actividad microbicida de sp a sp bn pero no de cada uno de los factores; 2 el reclutamiento temprano de neutrófilos en el fluido broncoalveolar inducido por sp a sp bn; y 3 la inducción de una respuesta inflamatoria temprana del huésped. Finalmente hemos demostrado el efecto terapéutico de sp a sp bn frente a la infección por k. Pneumoniae k2 mediante su administración 6h o 24 h después de la inoculación del patógeno, es decir, cuando la infección ya estaba instaurada. Los resultados indican que el complejo sp a sp bn disminuye significativamente la carga bacteriana 24 o 48h post infección. En conjunto, estos resultados demuestran que la proteína del fluido alveolar sp a aumenta la defensa inmune innata del pulmón frente a infección por bacterias gram negativas patógenas al fortalecer la actividad de péptidos antimicrobianos presentes en el del fluido alveolar.
Datos académicos de la tesis doctoral «Actividad sinérgica entre la proteína a del surfactante pulmonar (sp-a) y péptidos antimicrobianos en la defensa del pulmón frente a infecciones./ synergistic activity between pulmonary surfactant protein a (sp-a) and antimicrobial peptides in lung defense against infection.«
- Título de la tesis: Actividad sinérgica entre la proteína a del surfactante pulmonar (sp-a) y péptidos antimicrobianos en la defensa del pulmón frente a infecciones./ synergistic activity between pulmonary surfactant protein a (sp-a) and antimicrobial peptides in lung defense against infection.
- Autor: Juan Manuel Coya Raboso
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 24/02/2015
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Alejandra Sáenz Martínez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: concepcion Gil garcia
- Jesús Ruiz cabello (vocal)
- Luis Rivas lópez (vocal)
- Carlos Martín montañés (vocal)