Estudio de la susceptibilidad/resistencia del ganado ovino a la infección por priones utilizando modelos de propagación in vitro

Tesis doctoral de Chafik Harrathi —

Las enfermedades pri¿nicas o encefalopat¿as espongiformes transmisibles (eets) son un grupo de trastornos neurodegenerativos progresivos que se caracterizan por largos periodos de incubaci¿n y por cambios espongiformes caracter¿sticos asociados a p¿rdida neuronal. El agente causante de las eets es una prote¿na anormalmente plegada denominada prpsc que es capaz de transformar la prote¿na de pri¿n celular o prpc a su isoforma pat¿gena. La acumulaci¿n progresiva de prpsc conduce a da¿o cerebral y a la aparici¿n de signos y s¿ntomas caracter¿sticos de estas enfermedades fatales. La t¿cnica de amplificaci¿n c¿clica de prote¿nas malplegadas (pmca) mimetiza la replicaci¿n de priones (conversi¿n de prpc a prpsc) in vitro con una eficiencia similar al proceso que ocurre in vivo, pero con una cin¿tica acelerada. El reciente desarrollo de la pmca recombinante (rec-pmca) ha permitido cambiar el or¿gen de la prote¿na prpc de enc¿falos a prote¿na recombinante de origen bacteriano, lo que permite estudiar de una forma r¿pida, f¿cil y econ¿mica, entre otras, las mutaciones que pueden afectar al proceso de conversi¿n, la barrera de transmisi¿n o las caracter¿sticas estructurales de la prpsc.Desde hace a¿os se conoce que la susceptibilidad del ganado ovino a las cepas pri¿nicas scrapie y bse est¿ relacionada con los polimorfismos presentes en la prote¿na prp del hospedador. Concretamente se trata de los polimorfismos 136 (a/v), 154 (r/h/l) and 171 (q/r/h/k), sin embargo en la actualidad un n¿mero creciente de nuevos polimorfismos presentes en la prp ovina que pueden influir tambi¿n en este fen¿meno est¿n siendo descritos. En la primera parte de este trabajo se demostr¿ mediante la metodolog¿a in vitro rec-pmca que el efecto de inhibici¿n/susceptibilidad modulado por determinados polimorfismos presentes en la prp ovina correlacionaba de una forma muy similar al mismo fen¿meno in vivo proveyendo una herramienta muy valiosa para la predicci¿n de la susceptibilidad frente a las eets. Adem¿s, se demostr¿ que algunos polimorfismos responsables de la barrera de transmisi¿n ovina podr¿an actuar como dominantes negativos frente a estas enfermedades torn¿ndose como una prometedora posible alternativa para el tratamiento de estas patolog¿as. La segunda parte de este trabajo ha estado enfocada en la barrera de transmisi¿n entre c¿rvidos y ovinos dada la creciente preocupaci¿n por la elevada tasa de ciervos afectados por la cepa pri¿nica cwd en eeuu y canad¿ que pudiera llegar a transmitirse al ser humano a trav¿s de especies intermediarias como son las ovejas. En este caso, la t¿cnica de rec-pmca fue empleada para determinar la relevancia de cada uno de los amino¿cidos implicados en esta barrera de especie, estableciendo la importancia del lazo r¿gido presente en la prp de ciervo para este fen¿meno

Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de la susceptibilidad/resistencia del ganado ovino a la infección por priones utilizando modelos de propagación in vitro«

• Título de la tesis:  Estudio de la susceptibilidad/resistencia del ganado ovino a la infección por priones utilizando modelos de propagación in vitro
• Autor:  Chafik Harrathi —
• Universidad:  País vasco/euskal herriko unibertsitatea
• Fecha de lectura de la tesis:  28/07/2015

Dirección y tribunal

• Director de la tesis
  • Joaquin Castilla Castrillón
• Tribunal
  • Presidente del tribunal: arturo Muga villate
  • rosa Bolea bailo (vocal)
  • Jesús Rodríguez requena (vocal)
  • Juan María Torres trillo (vocal)