Tesis doctoral de Laura Palomo Diaz
El da¿o hep¿tico inducido por drogas (dili) es un grave problema en las sociedadesdesarrolladas, siendo el responsable de m¿s del 50% de los casos de fallo hep¿tico agudo. Un¿rea de gran inter¿s, tanto en el diagn¿stico cl¿nico como en la industria farmac¿utica, es lab¿squeda de marcadores no invasivos, tanto para el diagn¿stico de esta patolog¿a, como paradilucidar el mecanismo molecular que se encuentra tras ella. En este sentido, eldescubrimiento de ves¿culas extracelulares (evs) secretadas por c¿lulas, ha proporcionado unnuevo componente celular con la posibilidad de ser un agente activo en diferentes procesostanto fisiol¿gicos como patol¿gicos. Estas ves¿culas han sido detectadas tanto en muestras desangre como de orina, proporcionando una nueva plataforma para la identificaci¿n demarcadores no invasivos de enfermedades de diversa ¿ndole. Estas ves¿culas son secretadaspor la mayor¿a de tipos celulares, incluyendo el hepatocito. Sin embargo, a pesar de la intensainvestigaci¿n llevada a cabo en estas ves¿culas, actualmente poco se conoce acerca de supapel fisiol¿gico y de su implicaci¿n en el desarrollo de enfermedades.Los hepatocitos secretan evs que contienen enzimas implicadas en el metabolismo de drogas,sugiriendo una posible implicaci¿n de estas ves¿culas en el desarrollo de dili. En estesentido, en esta tesis doctoral se ha caracterizado la secreci¿n de evs hep¿ticas en diferentesmodelos de dili in vitro mediante el uso de t¿cnicas tanto bioqu¿micas como moleculares.Los resultados obtenidos muestran que el contenido de las evs hep¿ticas es sensible a losdiferentes modelos de dili empleados, lo que podr¿a ser de utilidad para fines diagn¿sticos.Adem¿s, las evs hep¿ticas contienen diversas enzimas activas relacionadas con diliincluyendo: la carboxylesterasa (ces), methionine adenosyl transferasa (mat) y catechol omethyltransferasa(comt). En base a la caracterizaci¿n mediante uplc-ms del metabolomaasociado a evs hep¿ticas, se han detectado diversas rutas celulares as¿ como funcionessusceptibles de ser modificadas mediante estas ves¿culas. Un ejemplo de ello son el ciclo de lametionina, el metabolismo en¿rg¿tico, la s¿ntesis de purinas y adn o el control de la presi¿nsangu¿nea local.En conclusi¿n, los resultados obtenidos apoyan que las evs hep¿ticas podr¿an estarimplicadas tanto en dili como en la respuesta a otro tipo de da¿o hep¿tico. Asimismo,tambi¿n se presentan varias enzimas y mol¿culas como candidatos a marcadores de bajainvasividad para la detecci¿n de dili.
Datos académicos de la tesis doctoral «Metabolic implications and characterization of hepatic extracellular vesicles in drug-induced liver injury«
- Título de la tesis: Metabolic implications and characterization of hepatic extracellular vesicles in drug-induced liver injury
- Autor: Laura Palomo Diaz
- Universidad: País vasco/euskal herriko unibertsitatea
- Fecha de lectura de la tesis: 28/07/2015
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Juan Manuel Falcon Perez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: raul Jesús Andrade bellido
- Antonio Marcilla díaz (vocal)
- (vocal)
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