Tesis doctoral de Fernandez Pinel Marta M.
La tromboastenia de glanzmann es una patología hemorragica con caracter autosomico recesivo, caracterizada por un fallo en la agregacion plaquetaria debido a un deficit en la expresion en superficie o en la funcion del receptor de fibrinogeno, heterodimero gpiibiiia (la integrina iib 3). Inserciones, delecciones o mutaciones puntuales en los genes que codifican estas proteinas parecen ser responsables de estas anomalias en la expresion del receptor. a partir de muestras de sangre periferica de una paciente de tromboastenia de glanzmann y sus familiares, se extrajo dna genomico, que fue empleado para el rastreo de los genes gpiib y gpiiia por analisis de polimorfismo conformacional de dna monocatenario (sscp), encontrandose un patron de movilidad de bandas alterado en un fragmento que comprendia los exones 5 a 7 de gpiib. Por secuenciacion se comprobo la presencia de una transversion c a en la posicion +2 del sitio de procesamiento del intron 5, responsable de una alteracion en dicho procesamiento, y que cosegregaba con el cuadro tromboastenico de la paciente. Este fallo originaba un desplazamiento de la fase de lectura y la aparicion de un codon de terminacion prematuro, dando lugar a la sintesis de una proteina truncada. Como se comprobo posteriormente por estudios de citometria de flujo e inmunoprecipitacion realizados sobre celulas de mamifero transfectadas establemente con los cdnas silvestre y mutante de gpiib, esta proteina truncada ejercia un efecto dominante negativo sobre la proteina silvestre, impidiendo su expresion a nivel de la dimerizacion de subunidades gpiib y gpiiia en el reticulo endoplasmico.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio genetico-molecular sobre la tromboastenia de glanzmann.«
- Título de la tesis: Estudio genetico-molecular sobre la tromboastenia de glanzmann.
- Autor: Fernandez Pinel Marta M.
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1996
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Roberto Parrilla Sanchez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Francisco Montero Carnerero
- Carmelo Bernabeu Quirante (vocal)
- Esponda Fernandez Pedro Hernan (vocal)
- Victoria Alvarez M. (vocal)