Tesis doctoral de Héctor García Palmer
La señalización por la ruta de la b-catenina se encuentra alterada en prácticamente todos los cánceres de colon. Los análogos no hipercalcémicos de la vitamina d3(1a,25(oh)2d3) son drogas con posible acción sobre este tipo de neoplasia. Nosotros mostramos que estos compuestos promueven la diferenciación de celulas de carcinoma de colon humano, sw480, que expresan el receptor de la vitamina d(vdr) (sw480-adh), mientras que no tienen efecto sobre la sublínea sw480-r o la línea metastasica sw620, que han perdido la expresión de vdr. 1a,25(oh)2d3 induce la expresión de e-cadherina y otras proteinas de adhesion intercelular (ocludina, zo-1,zo-2, vinculina). Este tratamiento tambien provocó el aumento progresivo de la resistencia transepitelial (ter) en las celulas sw480-adh, indicando la adquisicion de uniones ocluyentes funcionales. la actinomicina d bloqueó completamente la inducción de e-cadherina, mientras la cicloheximida mostro una fuerte inhibición. Por otro lado, el tratamiento con 1a,25(oh)2d3 indujo 1,8 veces la trascripcion de la construccion con 1,1 kb del promotor del gen humano de la e-cadherina. sin embargo, la vida media del mrna de la e-cadherina no se vio afectada por la 1a,25(oh)2d3, en celulas sw480-adh. Todo ello indica que probablemente la 1a, 25(oh)2d3 induce la expresión de e-cadherina por un mecanismo transcripional que requiere la sintesis de proteinas de novo. la 1a,25(oh)2d3 promueve la translocacion de b-catenina, placoglobina y zo-1 desde el núcleo y el citoplasma a la membrana citoplasmatica, inhibiendo probablemente asi su actividad transcripcional. el vdr activado por su ligando es capaz de competir con el tcf-4 por su union a b-catenina. De acuerdo con ello, observamos que el tcf-4 es capaz de boquear la actividad transcripconal del vdr, y que por el contrario,la b-catenina es capaz de potenciar la inducción por 1a, 25(oh)2 d3 de un vdre consenso. En consecuencia, observamos que 1a,2
Datos académicos de la tesis doctoral «Efectos de la 1alfa,25-dihidroxivitamina d3 sobre celulas de cancer de colon humano«
- Título de la tesis: Efectos de la 1alfa,25-dihidroxivitamina d3 sobre celulas de cancer de colon humano
- Autor: Héctor García Palmer
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 21/09/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Alberto Muñoz Terol
- Tribunal
- Presidente del tribunal: carmela (secretario) Cales bourdet
- Manuel Serrano marugán (vocal)
- pedro Fernández salguero (vocal)
- (vocal)