Tesis doctoral de Concepcion Perez Martin
En este trabajo se analizan los mecanismos por los que algunos inhibidores de la dna topoisomerasa ii inducen la diferenciacion de celulas promonociticas humanas u-937. la diferenciacion producida por dichos agentes parece implicar la activacion de la expresion de protoongenes tempranos y genes regulados por ap-1, la activacion del factor de transcripcion ap-1 y posiblemente tambien del factor nf-kb, y la activacion de proteina quinasa c. La diferenciacion no es una mera consecuencia del daño en el dna. No obstante, el daño en el dna puede ser responsable de algunos efectos, tales como la rapida activacion de proteina quinasa c asociada a membrana, asi como facilitar el proceso de diferenciacion. La diferenciacion podria ser mas una respuesta a perturbaciones especificas en el ciclo de proliferacion celular (en concreto, al desacoplamiento de los ciclos cromosomico y de crecimiento en masa que a la inhibicion de la actividad topoisomerasa en si misma. Finalmente, la diferenciacion podria ser explicable, al menos en parte, por la sensibilizacion celular a la accion del tnf alfa, asi como por la estimulacion de la sintesis y secrecion de tnfalfa. Ademas se demuestra que la cafeina es capaz de atenuar la accion de inhibidores de dna topoisomerasa ii, por mecanismos que previenen tanto la formacion de complejos topoisomerasa-dna como por mecanismos que reducen el efecto letal de estos complejos.
Datos académicos de la tesis doctoral «Activacion y diferenciacion de celulas leucemicas mieloides humanas por agentes con actividad anti-adn topoisomerasa.«
- Título de la tesis: Activacion y diferenciacion de celulas leucemicas mieloides humanas por agentes con actividad anti-adn topoisomerasa.
- Autor: Concepcion Perez Martin
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1996
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Patricio Aller Tresguerres
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María Antonia Lizarbe Iracheta
- Jaime Remart Pita (vocal)
- Rafaela Pagani Balletti (vocal)
- Torre Consuelo De La (vocal)