Tesis doctoral de María Delgado Esteban
Las lesiones hipóxico-isquémicas constituyen la principal causa de muerte en el recién nacido y en las enfermedades cerebrovasculares. En este sentido, el cerebro es especialmente sensible a cambios en el aporte de oxígeno y de sustratos metabólicos, principalmente la glucosa. En el presente trabajo, hemos estudiado el mecanismo por el cual las neuronas son susceptibles a la hipoxia-isquemia. Nuestros resultados muestran que las neuronas son resistentes a la hipoxia-isquemia. Nuestros resultados muestran que las neuronas son resistentes a la hipoxia, pero no a la isquemia. esta última situación conduce a una situación de estrés oxidativo, inhibiéndose el complejo i mitocondrial y provocando la muerte neuronal por recrosis. la presencia de superóxido dismutasa junto con catalasa durante la hora de isquemia previno del daño neuronal. Lo que implica al anión superóxido en dicho proceso. aunque se desconoce el mecanismo que media el daño mitocondrial asociado a la hipoxia-isquemia,numerosos estudios lo relacionan con un aumento en la producción de radicales libres, entre los que se encuentra el óxido nítrico. El óxido nitrico se sintetiza por la óxido nitrico sintasa (nos), en presencia de su cofactor esencial, la tetrahidrobiopterina (bh4). Asi, mostramos que le tratamiento con 2,4-diamino-6-hidroxipirimidina dahp durante 18 horas,un inhibidor especifico de la gtp ciclohidrolasa i, disminuye los niveles intracelulares de bh4, determinados por hplc con detección electroquímica. Es más, la deficiencia en bh4 produjo la caída en la sintesis de óxido nitrico, efecto que se previno con el suplemento de bh4. estos resultados podrian tener relevancia fisiopatologica, puesto que se ha comprobado que los enfermos de ciertas enfermedades neurológicas, como son el alzheimer o el parkinson, presentan niveles bajos de bh4 en el liquido cefalorraquídeo, y que, además, están sometidos a un gran numero de episodios hipóxido-
Datos académicos de la tesis doctoral «Respuesta neuronal al proceso hipoxico-isquemico. papel de la tetrahidrobiopterina.«
- Título de la tesis: Respuesta neuronal al proceso hipoxico-isquemico. papel de la tetrahidrobiopterina.
- Autor: María Delgado Esteban
- Universidad: Salamanca
- Fecha de lectura de la tesis: 28/09/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Medina Jiemenz José M.
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Hernández rodríguez
- José ramón Alonso peña (vocal)
- José Viña ribes (vocal)
- j.r. Heales simon (vocal)