Tesis doctoral de Asensio Gonzalez Lartitegui
El ondansetron, farmaco antiemetico de amplio uso, cuya accion se debe al antagonismo de la accion de la serotonina sobre los receptores 5ht3, afecta a la motilidad gastrointestinal a traves de un mecanismo desconocido. En este trabajo, se investigo la accion del ondansetron en el ileon aislado de cobaya. A concentraciones entre 10 elevado a menos 7 y 3×10 elevado a menos 6 m el ondansetron se comporto como un antagonista 5-ht3 (pa2=7.33). A concentraciones entre 2×10 elevado a menos 6 y 2×10 elevado a menos 5 m, el ondansetron aumento la amplitud de las contracciones evocadas por estimulacion electrica submaximal en esta preparacion (de50=1.3×10 elevado a menos 5 m). Este efecto no fue antagonizado por antagonistas 5ht3 ni 5ht4, ni emulado por otros antagonistas 5ht3. Dicho efecto desaparecio tras la desensibilizacion del tejido con serotonina o con 2-metilserotinina, por lo que debe estar mediado por un receptor de serotonina, probablemente el receptor 5ht1p. A concentraciones entre 2×10 elevado a menos 5 y 2×10 elevado a menos 4 m el ondansetron inhibio las contracciones inducidas por estimulacion electrica, aun en presencia de (-)naloxona o idazoxan. Ademas, el ondansetron a concentraciones estimulantes (10 elevado a menos 5 m) no altero la curva dosisrespuesta a la acetilcolina, pero disminuyo el efecto inhibidor de la morfina en esta preparacion biologica. como conclusion, el ondansetron facilita la transmision neuromuscular excitadora en el ileon de cobaya activando receptores serotoninergicos diferentes a los 5ht3 o a los 5ht4, y la inhibe a concentraciones mayores a traves de un mecanismo independiente de los receptores opiaceos y los alfa-2 adrenergicos. Ademas, a concentraciones estimulantes, el ondansetron es capaz de modificar la accion de la morfina sobre la motilidad intestinal in vitro.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de las acciones facilitadoras e inhibidoras del ondansetron en la transmision neuromuscular del ileon de cobaya.«
- Título de la tesis: Estudio de las acciones facilitadoras e inhibidoras del ondansetron en la transmision neuromuscular del ileon de cobaya.
- Autor: Asensio Gonzalez Lartitegui
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1996
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Puig De Conias Margarita M.
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Francesc Jané Carrenca
- Varga Alvarez Castellanos M. Luisa (vocal)
- LLuis CasaJuan a F. (vocal)
- María Isabel Loza Garcia (vocal)