Tesis doctoral de Leoncio Alvarez Fernandez
La protimosina alfa es una proteina de caracter acidico asociada al proceso de la proliferacion celular. En el presente trabajo hemos estudiado la relacion entre el grado de expresion genica y el proceso de diferenciacion celular. Para ello utilizamos varias lineas celulares capaces de ser inducidas a diferenciarse. El analisis de los niveles de mrna de prot alfa en todas las celulas estudiadas permitio observar un fuerte descenso en su expresion genica, independientemente del tipo celular y de la via por la que las celulas se diferenciaron. Tras analizar los multiples mecanismos que podrian regular esta variacion, comprobamos que con toda probabilidad era debido a un descenso en la tasa de transcripcion. Puesto que todas las celulas al diferenciarse sufrian una fuerte disminucion en la expresion genica de prot alfa, estudiamos si la depleccion de la prot alfa intracelular podria inducir su diferenciacion. Para ello tratamos celulas hl60 con oligonucleotidos antisentido de prot alfa, no siendo observado ningun efecto sobre su estado de diferenciacion morfologico. No obstante este tratamiento indujo la muerte de las celulas hl60 por un mecanismo de apoptosis. Por tanto, la prot alfa resulta imprescindible para la viabilidad celular, pero su eliminacion no afecta al grado de diferenciacion celular. otro aspecto analizado en este trabajo fue la tasa de metilacion de las secuencias genicas de prot alfa en diferentes modelos celulares. Asi se estudio su grado de metilacion en lineas celulares de origen humano y murino, comprobandose que en todas ellas existia un alto grado de metilacion, caracteristico de cada tipo celular, que no variaba con la diferenciacion. De manera analoga, el analisis de metilacion de tumores humanos de aparato digestivo permitio comprobar que los tejidos tumorales presentaban en general un menor grado de metilacion que los mismos tejidos en su estado normal. El estudio de la expresion genica de prot alfa en es
Datos académicos de la tesis doctoral «Expresion genica de la protimosina alfa durante la diferenciacion y proliferacion celular. analisis de la metilacion en los procesos de diferenciacion, proliferacion y desarrollo.«
- Título de la tesis: Expresion genica de la protimosina alfa durante la diferenciacion y proliferacion celular. analisis de la metilacion en los procesos de diferenciacion, proliferacion y desarrollo.
- Autor: Leoncio Alvarez Fernandez
- Universidad: Santiago de compostela
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1997
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jaime Gomez Marquez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: German Siera Marcuño
- Amelia Nieto Martin (vocal)
- Ignacio Ramos Martinez (vocal)
- Andres Gonzalez M. Dolores (vocal)