Tesis doctoral de Lobaton Bravo M. Esther
El sindrome de inmunodeficiencia adquirida (sida) es la epidemia que ha cerrado el siglo xx y, posiblemente, seguira siendo uno de los retos mas dificiles de la medicina hasta bien entrado el siglo xxi. Uno de los grandes inconvenientes a los que se enfrenta la terapia anti-sida es la rapida aparicion de resistencias en tratamientos tanto en monoterapia (hoy descartada ya en la practica clinica) como en terapias combinadas. dentro del grupo de los inhibidores especificos no nucleosidicos de la transcriptasa inversa de vih-1 los derivados tsao representan una familia peculiar y unica de compuestos descubierta en nuestro laboratorio en el año 1992. Sin embargo, al igual que ocurre con el resto de inhibidores, se ha observado igualmente la rapida aparicion de cepas de virus tsao-resistentes. el objetivo global del trabajo que se refleja en esta memoria es la obtencion de derivados tsao de «»segunda generacion»» con un perfil de actividad/resistencias diferente al de los derivados tsao de «»primera generacion»» y que ademas pudieran de algun modo retrasar y/o evitar la aparicion de cepas de virus resistentes. con este fin, se han preparado derivados tsao modificados en la posicion 4″» del anillo de espiroamiooxatioldióxido mediante, por un lado, la eliminacion del grupo 4″»-nh2 y por otro, la introduccion sobre este amino de grupos carbonilos que pudieran ser capaces de interaccionar con el grupo amino de la lys de la posicion 138 de las cepas tsao-resistentes. Asimismo, se ha abordado la preparacion de derivados tsao que pudeiran dar lugar a interacciones adicionales con la ti del vih-1. Para ello se han sintetizado compuestos en los que manteniendo el grupo 4″»-amino del espiroanillo (para interaccionar con el glu-138) se ha sustituido la posicion contigua (3″») con grupos de diferente naturaleza que pudieran interaccionar con aminoacidos de la enzima proximos a dicho glu-138. Ademas, utilizando la estrategia doble-farmaco»» se han preparado
Datos académicos de la tesis doctoral «El problema de las resistencias en el sida. diseño, sintesis y evaluacion biologica de una «segunda generacion» de derivados tsao«
- Título de la tesis: El problema de las resistencias en el sida. diseño, sintesis y evaluacion biologica de una «segunda generacion» de derivados tsao
- Autor: Lobaton Bravo M. Esther
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 26/10/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Jose Camarasa Rius
- Tribunal
- Presidente del tribunal: joaquin Plumet ortega
- Alvarez escobar rosa María (vocal)
- Cuesta elosegui Elena de la (vocal)
- salvador Vega noverola (vocal)