Tesis doctoral de Albert Abad Esteve
El 5-fluorouracilo es el unico farmaco activo en el cancer de colon y recto. Su actividad se puede potenciar mediante modulacion bioquimica con metotrexato alcanzando asi hasta 37% de respuestas objetivas y tambien con modulacion bioquimica con acido folinico, alcanzando 27% de respuestas, superior en ambos casos al 15% de 5-fluorouracilo. Basados en estos datos de la literatura se diseña un esquema de doble modulacion bioquimica, estrategia no descrita previamente en la literatura, consistente en: metotrexato 200 mg/m2 seguido a las 24 h. de 5-fluorouracilo 600 mg/m2 y acido folinico 200 mg/m2. paralelamente se determinan los niveles plasmaticos de metotrexato y acido folinico. Se obtienen 12 respuestas en 30 pacientes (40%) con un tiempo para la progresion de 13 meses y una supervivencias mediana de 18 meses, doble de la esperada con 5-fluorouracilo solo. Los niveles plasmaticos son optimos para el acido folinico pero no se alcanza los niveles optimos de 1 micromol/1 para el metotrexato. Un estudio farmacocinetico a dosis escaladas de metotrexato de 200 a 1000 mg/m2 demuestra que es necesario aumentar la dosis a 500 mg/m2 y acortar el intervalo de administracion entre los farmacos a 10-12 horas para obtener niveles optimos de modulacion. Se concluye que la doble modulacion bioquimica muestra una gran actividad en cancer de colon y recto y en base al estudio farmacocinetico se modifica el esquema a: metotrexato 500 mg/m2 seguido a las 10 horas de 5-fluorouracilo 600 mg/m2 y acido folinico 200 mg/m2, esquema que se propone como basico para la doble modulacion bioquimica del 5-fluorouracilo.
Datos académicos de la tesis doctoral «Diseño de un esquema de doble modulacion bioquimica del 5-fluorouracilo con metotrexato y acido folinico. bases farmacocineticas.«
- Título de la tesis: Diseño de un esquema de doble modulacion bioquimica del 5-fluorouracilo con metotrexato y acido folinico. bases farmacocineticas.
- Autor: Albert Abad Esteve
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 01/01/1991
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- August Corominas Vilardell
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Manuel Ribas Mundo
- Enrique Aranda Aguilar (vocal)
- Celestino Rey-joly Barroso (vocal)
- Vicente Alberola Candel (vocal)