Tesis doctoral de Aránzazu Cebrián Aranda
La neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (nem) es una enfermedad que se caracteriza por la presencia combinada de diferentes tumores localizados, principalmente, en las glándulas del paratiroides, tejido pancreático e hipófisis. Es una enfermedad autosómica dominante con penetrancia casi completa y expresividad variable. El gen responsable de esta enfermedad fue clonado en 1997, men1, es un gen supresor de tumores que contiene 10 exones y codifica para una proteína de 610 aminoácidos denominada menina, cuya función hasta el momento es desconocida aunque se cree que está implicada en la regulación del ciclo celular y en el mantenimiento de la integridad del genoma. Los objetivos de este trabajo fueron: 1,- llevar a cabo un análisis molecular completo del gen men1 para establecer la proporción de casos debidos a mutaciones en este gen en nuestra población. caracterizar el tipo y distribución de las mutaciones detectadas a intentar establecer una correlación genotipo-fenotipo. 2,- realizar un estudio, mediante marcadores microsatélites, de los tumores de estos pacientes para caracterizar el segundo mecanismo de inactivación del gen men1. 3,- establecer un protocolo de trabajo a la hora de abordar este tipo de estudios en familias y casos esporádicos candidatos. para llevar a cabo estos objetivos se seleccionaron 24 casos esporádicos y 21 casos familiares con sospecha de men 1. En primer lugar se puso a punto la técnica de csge para el análisis del gen men 1. esta técnica ya había sido utilizada para el análisis de otros genes de gran tamaño y presentaba una sensibilidad cercana al 100% y sin falsos positivos. Para validar la técnica, todos los casos fueron confirmados por secuenciación. el 81% de los casos familiares presentaron mutaciones y todas, excepto una, generaban una proteína truncada, apoyando el papel de men 2 como gen supresor de tumores. El porcentaje de alteraciones localizadas en el exón
Datos académicos de la tesis doctoral «Caracterización molecular de pacientes españoles con sospecha de neoplasia endocrina múltiple tipo 1«
- Título de la tesis: Caracterización molecular de pacientes españoles con sospecha de neoplasia endocrina múltiple tipo 1
- Autor: Aránzazu Cebrián Aranda
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 29/11/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Mercedes Robledo Batanero
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jose Fernandez piqueras
- Cabranes díaz José Antonio (vocal)
- Carlos San roman cos gayon (vocal)
- Jesús Molano mateos (vocal)