Estudio de las interacciones colesterol-receptor nicotinico de acetilcolina mediante tecnicas de marcaje por fotoafinidad

Tesis doctoral de Asia Fernandez Carvajal

El acchr es una glicoproteina transmembrana compuesta por 4 tipos de subunidades polipeptidicas diferentes denominadas alpha, presente en dos copias por molecula de receptor beta gamma y delta. Estas subunidades atraviesan la membrana y se encuentran dispuestas alrededor de un poro central, que probablemente constituye el canal ionico. La union de acetilcolina al receptor produce la apertura de este canal permitiendo el paso de cationes monovalentes a favor de su gradiente electroquimico, generando con ello la despolarizacion de la membrana postsinaptica. En presencia constante de agonista, el acchr fluctua entre dos estados: conductor y no conductor durante varios milisegundos antes de entrar en un estado no conductor conocido como estado desenbilizado que se caracteriza por un aumento de la afinidad del receptor por el agonista. las tecnicas de reconstitucion han permitido poner de manifiesto la dependencia de parametros estructurales y funcionales acchr con las propiedades de la matriz lipidica que lo contiene. Uno de los componentes lipidicos con un papel conocido en el mantenimiento funcional del acchr es el colesterol. Utilizando distintos sistemas lipidicos, se ha demostrado que la presencia de colesterol constituye un requerimiento esencial para la actividad optima del canal ionico asociado al receptor, asi como para las transiciones entre distintos estados de afinidad inducidas por agonistas. A pesar de la cantidad de informacion acumulada en relacion con este papel del colesterol como modulador de la funcionalidad del acchr, poco es lo que se sabe acerca del mecanismo molecular mediante el cual dicha modulacion se lleva a cabo. en la presente memoria se han utilizado tecnicas de marcaje por fotoafinidad con el fin de comprobar si el mecanismo mediante el cual el colesterol lleva a cabo su efecto modulador es a traves de una interaccion directa entre el colesterol y el acchr. Para realizar el estudio de esta interacc

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de las interacciones colesterol-receptor nicotinico de acetilcolina mediante tecnicas de marcaje por fotoafinidad«

  • Título de la tesis:  Estudio de las interacciones colesterol-receptor nicotinico de acetilcolina mediante tecnicas de marcaje por fotoafinidad
  • Autor:  Asia Fernandez Carvajal
  • Universidad:  Alicante
  • Fecha de lectura de la tesis:  01/01/1993

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • José Manuel Gonzalez Ros
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Carlos Belmonte Martínez
    • Roberto Gallego Fernandez (vocal)
    • Africa De Madariaga De Las Heras (vocal)
    • Francisco Gavilanes Franco (vocal)

 

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