Tesis doctoral de Elisa Lorenzo álvarez
En esta tesis doctoral se pretendía identificar agentes inductores de apoptosis en células endotelilales para diseccionar los mecanismos y genes implicados en la cascada apoptótica. Así como estudiar mecanismos de transducción de señales y factores de transcripción implicados en la respuesta del endotelio vascular a la activación por vegf. Estos objetivos nos han dirigido al análisis de los mecanismos por los que la droga quimioterapeútica doxorrubicina induce apoptosis en células endoteliales y, al estudio del papel de los factores de transcripción nfat y ap-1 en la activación de células endoteliales por vegf. los resultados obtenidos fueron que la droga quimioterapeútica dox indujo apoptosis en células endoteliales subconfluentes por un mecanismo dependiente de p53 e independiente de cd95, que requiere de la activación de la cascada de caspasas y de la ruta mitocondrial. Así mismo dox reguló la expresión del gen apoptótico cd95 a través de la activación del factor de transcripción p53. Otro efecto encontrado fue que vegf no protegía a las células endoteliales de la apoptosis inducida por dox, aunque estaba implicado en las señales de activación vascular, que implican la activación de las map quinasas erks y p38, pero no de jnk/sapk. Vegf también indujo la traslocación nuclear de nfatc2 y la activación transcripcional de los factores de transcripción ap-1 y nfat en células endoteliales. Así mismo, vegf indujo la expresión de tf y cox-2 por un mecanismo sensible a csa y, a través de la activación de nfat. Por un lado, la inducción de la expresión de cd95 y el efecto preferencial de esta droga por las células endoteliales que están proliferando sugieren la posibilildad de que la actividad antitumoral de dox «in vivo» se produzca por un mecanismo antiangiogénico. Por lo tanto, el uso combinado de drogas quimioterapeúticas con inhibidores de p53 como pft-alfa, puede suponer la eliminación de parte
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de los mecanismos de regulación transcripcional de genes en respuesta a vegf y doxorrubicina en células endoteliales. efecto apoptótico de doxorrubicina«
- Título de la tesis: Estudio de los mecanismos de regulación transcripcional de genes en respuesta a vegf y doxorrubicina en células endoteliales. efecto apoptótico de doxorrubicina
- Autor: Elisa Lorenzo álvarez
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 14/12/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Miguel Redondo Juan
- Tribunal
- Presidente del tribunal: ramon (secretario) Campanero Miguel
- eduardo Muñoz blanco (vocal)
- María Luisa Toribio garcia (vocal)
- (vocal)