Tesis doctoral de Iñaki álvarez Pérez
Hla-b27 es una molécula de clase i con una relevancia adicional por estar fuertemente ligada a un conjunto de enfermedades, denomiadas genéricamente espondiloartropatías. Al menos algunas de estas enfermedades, como la artritis reactiva, se desencadenan tras la infección con determinados patógenos intracelulares, entre los que se encuentra salmonella typhimurium. Se ha estudiado como se modula el repertorio peptídico unido a hla-b27 en células linfoides infectadas por s.Typhimurium. Se ha visto que este patógeno penetra en dichas células pero no se reproduce en su interior. Además, la expresión en superficie de hla-b27 no afecta a la invación por s.Typhimurium. Finalmente, un análisis sistemático por espectrometría de masas indicó que la invasión de células linfoides por s.Typhimurium no modifica en gran medida el repertorio peptídico unido a hla-b27. la cisteína 67 es una característica estructural casi específica de hla-b27 y es altamente reactiva. Se ha implicado este residuo en la formación de homodímeros de cadena pesada y en el misfolding de hla-b27. Se ha estudiado el papel de dicho residuo en la biología de hla-b27, mediante el análisis de un mutante en el que se había sustituido la cys67 por ser67. El análisis del mutante por citofluorímetría con diversos anticuerpos monoclonales indicaron una menor estabilidad de hla-f27 en superficie frente a la molécula salvaje. Además un estudio exhaustivo por espectrometría de masas de los repertorios peptídicos unidos a hla-b*2705 y al mutante c67s reveló un alto grado de solapamiento peptídico, pero el muntante perdía la capacidad de unir un 15% de los péptidos que se unían a hla-b*2705 y ganaba la capacidad de unir un porcentaje similar de nuevos péptidos. Se confirmó por primera vez la unión de péptidos que perdían el residuos canónico arg2 a hla-b*2705, uniendo péptidos con gln2. El mutante unió un péptido con lys2, lo que parece indicar u
Datos académicos de la tesis doctoral «Generación proteasómica de ligandos naturales de hla-b27 y modulación del repertorio peptídico por posibles factores patogenéticos«
- Título de la tesis: Generación proteasómica de ligandos naturales de hla-b27 y modulación del repertorio peptídico por posibles factores patogenéticos
- Autor: Iñaki álvarez Pérez
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 17/12/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Antonio López De Castro
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Ortíz de landázuri busca
- Juan pablo Albar ramirez (vocal)
- Antón canto Luis Carlos (vocal)
- Francisco Garcia del portillo (vocal)