Tesis doctoral de Oliart Delgado De Torres Soledad
En una serie conocida de cáncer colorrectal, se han estudiado las alteraciones genéticas típicas de las dos vías de tumorogénesis colorrectal y que caracterizan los dos tipos «clásicos» de síndromes hereditarios: poliposis adenomatosa familiar (vía supresora) y síndrome de lynch (vía mutadora). La inestabilidad de microsatélites tumoral se ha analizado siguiendo los criterios estandarizados y se ha estudiado la relación de los tumores inestables (msi-h) con alteraciones (loh) en los genes de la vía mutadora: hmlh1 y hmsh2 y de la vía supresora, en la que se han estudiado tanto perdidas de heterocigosidad (loh) de genes supresores: apc, tp53 y dcc, como mutaciones del oncogen k-ras, llegando a distintas conclusiones entre las que destacaría que los tumores esporádicos msi+, aún siendo poco frecuentes (8,4%), pueden constituir un subgrupo diferenciado respecto a sus características clínico-patológicas: pacientes más jóvenes, localización preferente en colon derecho, se suelen asociar con tumores b y c de dukes, rara vez metastatizan y suelen tener una mayor supervivencia; se asocian significativamente a lohs en el gen reparador hmsh2, y además, muestran una asociación a lohs del gen supresor iniciador de la vía supresora, el apc; sin embargo es independiente de las perdidas de heterocigosidad en tp53 y dcc, y de las mutaciones del oncogén k-ras, lo cual resalta, que también en tumores esporádicos existen dos vías de tumorogénesis. los tumores que presentan mutación en el oncogén k-ras y las distintas variables clínico-patológicas estudiadas, en el estudio se comprueba que los tumores mutados tienden a darse en pacientes de mayor edad, a localizarse en el colon distal, y suelen detectarse en tumores con estadios de dukes más avanzados. Al estudiar la supervivencia de los pacientes cabe destacar que tanto las mujeres con mutación k-ras (p=0,05), como los tumores proximales con mutación k-ras (p<0,00001
Datos académicos de la tesis doctoral «Valor pronóstico de la inestabilidad de microsatélites y mutaciones en el oncogen k-ras en el cáncer colorrectal esporádico«
- Título de la tesis: Valor pronóstico de la inestabilidad de microsatélites y mutaciones en el oncogen k-ras en el cáncer colorrectal esporádico
- Autor: Oliart Delgado De Torres Soledad
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 19/12/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Juan José González Aguilera
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José Antonio Rodríguez montes
- Papeña crespo Miguel angel (vocal)
- pedro Carda abella (vocal)
- Elena Fernández ruiz (vocal)