Tesis doctoral de Ana Velasco Sampayo
Cot/tpl-2 quinasa, homólogo de miembros de la familia de proteínas quinasa quinasa quinasas activadas por mitógeneos (map3k), se descubrió inicialmente por su capacidad de originar transformación celular. Durante la fase g1 del ciclo celular de linfocitos t hay una inducción del mrna del proto-oncogen cot, hecho que indicaría la posibilidad de un papel de la quinasa en la transición g1/s del ciclo celular de linfocitos t. para estudiar el papel de cot quinasa en la transición g1/s se utilizó la línea celular ctll-2, la cual depende de il2 para crecer. La expresión transitoria de cot quinasa en estas células aumenta la síntesis de dna inducida por il2, mientras que la expresión del dominante negativo de esta quinasa reduce considerablemente la síntesis de dna inducida por dicha citoquina. Por otro lado, el análisis del ciclo celular de células ctll-2 que sobreexpresan cot quinasa de forma estable sincronizadas en fase g1, indica que esta quinasa contribuye a la progresión a fase s. Además, cot quinasa reduce los niveles del inhibidor p24 kip1, mientras que los niveles de bcl-xl no se ven afectados. por otra parte, esta quinasa disminuye los niveles de expresión de mrna de varios genes implicados en ciclo celular como el inhibidor p19 ink4d, las proteínas relacionadas con rb, p130 y p107 y genes implicados en apoptosis como fasr y bad. Otros genes como c-fos, elk-1, fyn o granzima a, sin embargo, tienen aumentado sus niveles de mrna por la actividad de cot quinasa. Cot también aumenta los niveles de mrna de e2f1, y además se correlaciona con un incremento en la actividad transcripcional de e2f. Dicho aumento se da de manera independiente a pi3k, actuando cot de forma sinérgica con esta quinasa. Todos estos datos dan evidencias, por primera vez, de la regulación de distintos eventos de la progresión de la fase g1 por cot quinasa.
Datos académicos de la tesis doctoral «Implicación de cot quinasa en la transición g1/s de células t«
- Título de la tesis: Implicación de cot quinasa en la transición g1/s de células t
- Autor: Ana Velasco Sampayo
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 21/12/2001
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Susana Alemany De La Peña
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Fresno
- isabel Mérida (vocal)
- sara Ballester (vocal)
- Luis álvarez (vocal)