Tesis doctoral de Arantzazu Alfranca González
En condiciones de baja presión de oxígeno, las células ponen en marcha un programa adaptativo que lleva a la inducción de varios genes, que son regulados transcripcionalmente por el factor inducible en hipoxia hif-1. por otro lado, hay otros factores de transcripción que se unen a secuencias en cis de los promotores y modulan la inducción por hif-1 de algunos genes. en este trabajo, mostramos que c-jun coopera funcionalmente con la actividad transcripcional de hif-1 en varios tipos celulares. Un dominante negativo de c-jun, que carece de su dominio de transactivación, inhibe parcialmente la transcripción mediada por hif-1. Por otro lado, la proteína coactivadora p300 potencia la cooperación funcional entre ambos factores. Este efecto cooperativo no se debe a un aumento de la cantidad de hif-1alfa nuclear, ni requiere la unión directa de c-jun a adn., C-jun y hif-1 se asocian in vivo, pero no in vitro, sugiriendo que esta interación implica la participación de proteínas adicionales y/o una modificación postraduccional de estos factores. En este contexto, la hipoxia induce la fosforilación de c-jun por jnk en células endoteliales. Este proceso está implicado en su efecto cooperativo, ya que el bloqueo específico de la ruta de jnk, y la mutación de c-jun en ser 63/73 inhiben su cooperación funcional con hif-1. La cooperación funcional entre c-jun y hif-1 proporciona una nueva perspectiva de la regulación de algunos genes como vegf, que es un factor clave en la angiogénesis tumoral.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de la modulación de la actividad transcripcional del factor inducible en hipoxia hif-1 por el factor de transcripción c-jun«
- Título de la tesis: Estudio de la modulación de la actividad transcripcional del factor inducible en hipoxia hif-1 por el factor de transcripción c-jun
- Autor: Arantzazu Alfranca González
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 17/01/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Manuel Ortíz De Landázuri Busca
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Francisco Sanchez Madrid
- angel Corbi lopez (vocal)
- Juan Miguel Redondo moya (vocal)
- Carlos Cabañas gutierrez (vocal)