Tesis doctoral de Alberto López Bueno
La familia parvoviridae presenta numerosas ventajas a la hora de abordar el estudio de los determinantes moleculares de virulencia en virus icosaédricos. se han localizado los residuos de las proteínas estructurales que rigen el tropismo de estos virus, se dispone de la estructura tridimensional de la cápsida a alta resolución para alguna de sus miembros, y se han descrito características importantes de la patología asociada a su infección. El parvovirus mvmp no produce síntomas conocidos ni se multiplica de forma evidente en ratones adultos o recién nacidos. Sin embargo, en nuestro laboratorio pudimos constatar un proceso reproducible de adaptación a ratones inmunodeficientes (scid) cuando se inyectaba directamente en sangre. los nuevos virus emergentes se caracterizan por tener un fenotipo alterado en cultivos celulares y por haber adquirido un alto grado de virulencia. la secuenciación de estos virus reveló la existencia varias mutaciones puntuales concentradas en una región del genoma que codifica por las proteínas estructurales de la cápsida. Los cambios de aminoácidos a los que daban lugar estaban situados en una zona accesible y cercana al eje de simetría de orden 2 de la cápsida de mvmp. la construcción de virus mutantes puntuales en dos de estas posiciones nos permitió demostrar su implicación en el tamaño de placa de lisis, en la afinidad por el receptor celular, y en la virulencia en ratones scid. a tiempo tardíos de infección de ratones scid con estos mutantes puntuales, observamos la aparición de un segundo grupo de mutaciones que coincide temporalmente con la afectación de órganos hematopoyéticos y con una leucopenia aguda y letal, sugiriendo un cambio de tropismo in vivo. por último, el parvovirus mvmi es capaz de escapar a la acción neutralizante de un anticuerpo monoclonal administrado en un protocolo de inmunoterapia pasiva de ratones scid, evidenciando nuevamente la capacidad de adapt
Datos académicos de la tesis doctoral «Cambios de aminoácidos en la superficie de la cápsida del parvovirus mvm determinan la adaptación, el tropismo y el escape a anticuerpos neutrilizantes, en un hospedador inmunodeficiente«
- Título de la tesis: Cambios de aminoácidos en la superficie de la cápsida del parvovirus mvm determinan la adaptación, el tropismo y el escape a anticuerpos neutrilizantes, en un hospedador inmunodeficiente
- Autor: Alberto López Bueno
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 01/02/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Almendral Del Río José M.
- Tribunal
- Presidente del tribunal: esteban Domingo solans
- José Antonio Melero fondevilla (vocal)
- Juan Ortin monton (vocal)
- Rafael Balsco lozano (vocal)