Nanopartículas a base del copolímero de metil vinil éter y anhidrido maleico como formas bioadhesivas para la administración oral de fármacos

Tesis doctoral de Pau Arbós Vila

El objetivo de este trabajo ha consistido en el desarrollo y evaluación de nuevas formas bioadhesivas a base del copolímero de metil vinil éter y anhídrido maleico para la administración a través de mucosas de fármacos con bajas biodisponibilidades. Las formas farmacéuticas escogidas fueron nanopartículas y conjugados. en la preparación de las nanopartículas (np) se empleó el métodos de desolvatación del disolvente. Con el objeto de aumentar su estabilidad en medios acuosos se procedió a modificar las propiedades de la superficie de np mediante reticulación con diversas cantidades de 1,3-diaminopropano (dp) (formulaciones d5-np, d10-np y d30-np), recubriendo con albúmina sérica bovina (bsa-np), o realizando ambos procesos (bd-np). Por otro lado, los conjugados se obtuvieron mediante la unión covalente de la lectina sambucus nigra a la superficie de np (sna-np). posteriormente, se evaluó el potencial bioadhesivo de las formulaciones. la interacción del polímero con la mucosa fue mucho mayor cuando se formuló como nanopartículas (np) que bajo forma solubilizada en agua. La reticulación con dp disminuyó significativamente la adhesión a la mucosa, y al mismo tiempo, aumentó la velocidad de vaciado gástrico e intestinal. Por otro lado, el recubrimiento con albúmina de las partículas reticuladas (bd-np permitió aumentar la intensidad del fenómeno bioadhesivo y disminuir el tránsito gastrointestinal de las partículas. Bsa-np presentó una elevada afinidad adhesiva por la mucosa gástrica. Así mismo se observó un retraso en la adhesividad máxima de sna-np, aunque el potencial bioadhesivo fue del mismo orden que las partículas control (d30-np). finalmente, se evaluó la capacidad de estos vehículos para administrar fármacos con metabolismo presistémico, utilizando 5-fluorouridina (formulaciones bsa-np, np y bd-np). Los niveles de fármaco analizados en orina y tejidos demostraron que solamente bsa-np

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Nanopartículas a base del copolímero de metil vinil éter y anhidrido maleico como formas bioadhesivas para la administración oral de fármacos«

  • Título de la tesis:  Nanopartículas a base del copolímero de metil vinil éter y anhidrido maleico como formas bioadhesivas para la administración oral de fármacos
  • Autor:  Pau Arbós Vila
  • Universidad:  Navarra
  • Fecha de lectura de la tesis:  13/03/2002

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Juan Manuel Irache Garreta
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: Jesús Larralde
    • franz Gabor (vocal)
    • joaquin Giraldez deiro (vocal)
    • Otero espinar Francisco Javier (vocal)

 

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