Tesis doctoral de Nuria Alvarez Callejas
Las prostaglandinas son importantes mediadores en la fisiología hepática, gástrica, reproductiva, renal, cardiovascular y pulmonar. Su síntesis se encuentra alterada en procesos inflamatorios, sepsis, cáncer, enfermedad de alzheimer y otras situaciones patológicas. de forma resumida podemos destacar: * la cox-2 se expresa en hepatocitos fetales (hf) estimulados con lps o citoquinas pro-inflamatorias tanto a nivel de proteína como a nivel de mrna. Los hepatocitos adultos (ha) no expresan cox-2 cuando son tratados en idénticas condiciones. Esta respuesta de cox-2 a los estímulos decrece después del nacimiento y desaparece en hepatocitos post-nasales. * los factores de transcripción de la familia de los c/ebps, que se unen principalmente al sitio nf-il6 en el promotor de cox-2, tienen una importancia significativa en la expresión de cox-2 por lps en hf y células at3f. Los hf y las células at3f tienen niveles importantes de c/ebp, el cual está ausente en las células adultas, mientras que la isoforma predominante en los hepatocitos adultos es el c/ebpalfa. La presencia de elevados niveles de c/ebpalfa, es en parte responsable de la no inducibilidad de cox-2 en el hepatocito adulto. * las pgs producidas por cox-2 tras la hp tienen un papel regulador en el proceso regenerativo del hígado. En animales con ns-398 o animales cox-2, los niveles del antígeno nuclear de proliferación celular están disminuidos y aumentan los niveles de p27kpi indicando que cuando se inhibe cox-2 hay un retraso en la proliferación celular. La expresión de cox-2 en hígado regenerante está en relación con la disminución en los niveles de c/ebpalfa y el incremento en la expresión d ec/ebpbeta y c/ebp. * el tratamiento de cultivos primarios de hf con citoquinas pro-inflamatorias, lps y hgf promueve la expresión de cox-2 y la síntesis de pgs. Bajo estas condicines las formas activas de las metaloproteasas mmp2 y mmp9 se liberan al medio
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulación de la expresión de la ciclooxigenasa-2 en higado de rata«
- Título de la tesis: Regulación de la expresión de la ciclooxigenasa-2 en higado de rata
- Autor: Nuria Alvarez Callejas
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 18/04/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Paloma Martin Sanz
- Tribunal
- Presidente del tribunal: evangelina Palacios aláiz
- Juan Miguel Redondo moya (vocal)
- ramon Bartrons bach (vocal)
- María del carmen Díez fernández (vocal)