Tesis doctoral de Amando Garrido Pertierra
La piruvato quinasa (atp: piruvato 5- o- fosfotransferasa; ec 2.7.1.40) cataliza la transformación de fosfoenolpiruvato y adp en piruvato y atp. esta enzima, que aparece en todas las células vivas, es clave en la ruta central del metabolismo de los carbohidratos. En la especie humana han sido caracterizados dos genes diferentes: el pk-m que principalmente, codifica las isozimas del tejido musucular y de los leucocitos y la pk-lr que codifica las isozimas del hígado y de los eritrocitos. La deficiencia en piruvato quinasa, debido a una mutación en el gen pk-lr, origina alteraciones, únicamente, en el metabolismo de los eritrocitos, porque estas células no son capaces de compensar el defecto enzimático aumentando la síntesis de enzima mutada ni utilizar otras rutas degradativas. Por ello, la deficiencia de esta enzima es causa principal de la anemia hemolítica no esferocítica; los síntomas clínicos de esta enfermedad abarcan desde un estado hemolítico compensado hasta una anemia grave que pude provocar incluso la muerte de los pacientes. los métodos clásicos para estudiar las variantes con deficiencia piruvato quinasa han sido estandarizados por la comisión internacional de estandarización en hematología (icsh). Sin embargo, la interpretación de los resultados bioquímicos de las enzimas deficientes en la actividad piruvato quinasa se ve dificultada por la alta frecuencia de heterocigotos que conducen a enzimas híbridas con diferentes propiedades moleculares. Además, debido a la baja actividad de la enzima en los eritrocitos de los pacientes, estos requieren constantemente sangre y la caracterización de la enzima deficiente se ve dificultada por las actividades de la enzima de los eritrocitos normales del donante y del producto del gen pk-m de los leucocitos. Estos problemas han llevado a estudiar la enzimopatía eritrocitaria piruvato quinasa mediante técnicas de biología molecular, utilizando fundamentalmente la am
Datos académicos de la tesis doctoral «Genética molecular de la deficiencia eritrocitaria humana en piruvato kinasa«
- Título de la tesis: Genética molecular de la deficiencia eritrocitaria humana en piruvato kinasa
- Autor: Amando Garrido Pertierra
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 19/04/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Bautista Santacruz José Manuel
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Ruiz amil
- De vicente jordana román (vocal)
- María Cascales angosto (vocal)
- Francisco Castillo rodriguez (vocal)