Tesis doctoral de Susanna Castel Gil
El melanoma cutáneo humano es uno de los cánceres más agresivos y mortales que existen una vez llegada la fase metástasis. Actualmente, se intenta establecer terapias novedosas que tienen como diana antígenos asociados a la progresión del melanoma maligno. Uno de estos antígenos es la integrina alfavbeta3, altamente expresada en el melanoma cutáneo humano y considerada como diana preferencial. en esta tesis doctoral se utilizaron dos antagonistas de la integrina alfavbeta3, para la caracterización de su funcionamiento in vitro en células de melanoma humano: un anticuerpo monoclonal contra la subunidad-alfav-, el mab 17e6 desarrollado por el laboratorio de bioinvestigación, merck farma y química, sa (barcelona, españa) y el pentapéptido cíclico arg-gly-asp-d-phe-meval o cyclo-rgdfv met, desarrollado en merck kgaa (darmstadt, alemania. Previamente al inicio de este estudio se había caracterizado su afinidad por las diferentes integrinas alfav, su capacidad de bloquear la adhesión de diferentes líneas de melanoma y carcinoma y de reducir el tamaño de tumores in vivo. El presente estudio trata de comprobar si estos antagonistas también tienen la capacidad de inducir la desadhesión de las células de melanoma humano una vez formadas las uniones célula-matriz extracelular (ecm) y determinar qué mecanismos estarían implicados. los resultados obtenidos demuestran que tanto el mab 17e6 como el péptido crgdfv met inducían la desadhesión de las células de malenoma humano sobre una matriz de vitronectina (vn), en un proceso dosis- y temperatura- dependiente. la desestabilización de la unión alfavbeta3-vn inducida por los antagonistas provocaba la deslocalización de la integrina alfavbeta3 de las adhesiones focales (fas) y su redistribución por la membrana celular. Además, la acción de los antagonistas inducía el desensamblaje de las fas y la consecuente deslocalización de las proteínas que las forman así como d
Datos académicos de la tesis doctoral «Efectos y mecanismos de acción de los antagonistas alpha-v en la adhesión celular del melanoma mediada por la integrinaa alpha-v beta-3«
- Título de la tesis: Efectos y mecanismos de acción de los antagonistas alpha-v en la adhesión celular del melanoma mediada por la integrinaa alpha-v beta-3
- Autor: Susanna Castel Gil
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 21/05/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Senen Vilaró Coma
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jaume Piulats xancó
- Rafael Franco fernandez (vocal)
- francesc Mitjans prat (vocal)
- Miguel Quintanilla avila (vocal)