Tesis doctoral de Pilar Serrano Torres
El receptor para antígeno de la célula t(alfa,beta) (complejo tcr/cd3) es una estructura multiproteica de estequiometría desconocida integrada por las cadenas variables tcr (tcralfa y tcrbeta), responsables del reconocimiento de antígeno, y las cadenas invariantes cd3 (cd3*, cd3gamma, cd3* y cd3*), responsables del ensamblaje-expresión del complejo y de la señalización intracelular. Su estructura global – mínima alfabeta,——- se supone compartida por todas las células talfabeta, cd4+ y cd8+. Sin embargo, el papel fisiológico de cada una de las cadenas invariantes es aún desconocido, y es tema de debate si sus funciones son redundantes o específicas. El estudio de mutantes (naturales o inducidos, ratón o humanos) constituye una útil aproximación para el esclarecimiento de estas cuestiones. En este trabajo se analiza desde múltiples puntos de vista (fenotípico, funcional y bioquímico), en modelos desarrollados in vitro (linfocitos t inmortalizados con herpesvirus saimiri), un caso de inmunodeficiencia humana de cd3gamma. los resultados: 1,- confirmar que la cadena cd3gamma tiene un papel especializado en la construcción de complejos tcr/cd3 en el linaje cd8+ respecto al cd4+ (da zapata et al j.Biol. Chem. 274, 35119-35128, 1999). 2,- sugieren que, además, podría existir una implicación funcional de la cadena cd3gamma, para determinados trabajos como la producción de il2 (pacheco-casto y cols. 1998), la modulación mediada por pma, la polarización, o la apoptosis se encuentran afectados en ausencia de cd3gamma, pero no para otros como la citolisis, la proliferación, la síntesis de tnfalfa (pacheco-castro y cols. 1998). Sin embargo, cd3gamma contribuiría para ajustar cinéticamente otras funciones como la dinámica basal, modulación mediada por ligandos, la fosforilación o los cambios en la expresión de moléculas de membrana. Estos resultados funcionales y otros obtenidos en los modelos k.O de las cadenas
Datos académicos de la tesis doctoral «Contribución de cd3gamma a la regulación y función del complejo tcr/cd3 en linfocitos t humanos maduros«
- Título de la tesis: Contribución de cd3gamma a la regulación y función del complejo tcr/cd3 en linfocitos t humanos maduros
- Autor: Pilar Serrano Torres
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 17/06/2002
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Ramon Regueiro Gonzalez Barros
- Tribunal
- Presidente del tribunal: eduardo Martinez naves
- Andrés Alcover santos (vocal)
- Rojo hernández José María (vocal)
- Manuel Guzmán pastor (vocal)